Evaluering af knoglemarvscelletransplantation til behandling af cerebral parese fra hjernehypoxi: et fase II klinisk forsøg

Cerebral parese (CP) er en af ​​de mest almindelige årsager til motorisk funktionsnedsættelse hos børn, hvilket i væsentlig grad påvirker deres livskvalitet (QOL). Børn med CP står ofte over for forskellige udfordringer, herunder motoriske, sensoriske og kommunikationsmæssige vanskeligheder [1]. Nylige undersøgelser tyder på, at autologe knoglemarvs-afledte mononukleære celler (BM MNC'er) viser løfte om at forbedre motorisk funktion og reducere muskelspasticitet hos CP-børn [2, 3, 4]. Effekterne af BM MNC-transplantation på livskvaliteten hos CP-børn og deres familier forbliver undersøgt, på trods af at der er rapporteret forbedringer i motorisk funktion.

Vores fase I-studie evaluerede sikkerheden og virkningerne af autologe BM MNC'er på forbedring af grovmotorisk funktion og muskeltonus hos børn med CP. Dette fase II randomiserede kliniske forsøg har til formål at evaluere effektiviteten af ​​autologe BM MNC'er hos børn med CP på Vinmec International Hospital, Hanoi, Vietnam, fra oktober 2024 til januar 2027 [5]. Inklusionskriterierne er: (1) i alderen 1 til 10 år og af begge køn; (2) at have en GMFCS-score (Gross Motor Function Classification System), der spænder fra niveau II til niveau V; og (3) spastisk cerebral parese på grund af cerebral hypoxi. Patienter vil blive udelukket, hvis de har koagulationsforstyrrelser; lider af alvorlige helbredstilstande såsom udmattelse, hjerte-, lunge-, lever- eller nyresvigt eller aktive infektioner; har rygmarvsskader, der forhindrer administration af intrathekale injektioner; er diagnosticeret med kræft; test positiv for HIV eller har aktiv viral hepatitis; eller har hæmoglobinniveauer under 110 g/L.

I alt blev 58 patienter tilfældigt fordelt i to grupper. Randomiseringstildeling blev udført ved hjælp af en tilfældig taltabel, og forholdet mellem deltagere i hver gruppe var 1:1. Gruppe A vil modtage to BM MNC-administrationer: den første ved baseline og den anden efter 6 måneder ± 21 dage (T6) via intratekal injektion. Samtidig vil CT-gruppen gennemgå et 10 dages rehabiliteringsprogram i 3 måneder, enten på rehabiliteringscentre eller med hjemmeterapi, efterfulgt af øvelser styret af familiemedlemmer. Gruppe B vil fungere som kontrolgruppe i de første 9 måneder og modtage rehabilitering og medicin svarende til gruppe A, men uden BM MNC-terapi. Efter 9 måneder vil gruppe B modtage BM MNC'er efter 9 måneder ± 21 dage (T9) og 15 måneder ± 21 dage (T15), med resultater evalueret efter 18 måneder ± 21 dage (T18) sammenlignet med baseline.

Knoglemarv blev opsamlet under generel anæstesi fra begge anterior superior iliaca crests, hvilket tog 15-20 minutter, med et maksimalt volumen på 350 ml for ældre børn. Mononukleære celler blev isoleret under anvendelse af Ficoll-densitetsgradientcentrifugering og forberedt til infusion. Infusionen, udført i L4-L5 spinalrummet, varede omkring 30 minutter med en hastighed på 20 ml pr. time. Cerebrospinalvæske (CSF) blev udtaget før infusion, med mængden baseret på barnets vægt. Patienterne modtog Rocephin til infektionsforebyggelse og smertelindring med skiftende doser af Ibuprofen og Efferalgan i 2 dage efter proceduren. Seduxen blev givet én gang den første nat efter knoglemarvsopsamling. Rehabiliteringsprogrammet omfattede øvelser til hoved- og kropskontrol, muskeltonusstyring og faciliterede bevægelser baseret på udviklingsmæssige milepæle. Ergoterapi fokuserede på at forbedre håndens funktion og daglige aktiviteter, mens taleterapi omhandlede kommunikation, forståelse og tygge-/synkeevner.

Sikkerheden af ​​behandlingen vil blive vurderet ved at overvåge hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er). SAE'er omfatter hændelser, der fører til død, livstruende tilstande, hospitalsindlæggelser eller længere hospitalsophold, betydelige eller permanente handicap og medfødte abnormiteter eller fødselsdefekter. Effekten vil blive evalueret baseret på ændringer i grovmotorisk funktion 9 måneder efter den første BM MNC-transplantation. Dette vil involvere GMFM-88-skalaen til at vurdere grovmotorisk funktion, GMFCS-skalaen til at klassificere motorisk funktions sværhedsgrad og Mini-MACs (for børn i alderen 1-4) og MACs (for børn i alderen 4-18) til at måle hånden fungere. Derudover vil muskeltonusændringer blive målt ved hjælp af den modificerede Ashworth-skala 9 måneder efter transplantationen.