Hodnocení transplantace buněk kostní dřeně pro léčbu mozkové obrny z hypoxie mozku: klinická studie fáze II

Dětská mozková obrna (DMO) je jednou z nejčastějších příčin motorického postižení u dětí, která významně ovlivňuje kvalitu jejich života (QOL). Děti s CP často čelí různým problémům, včetně motorických, smyslových a komunikačních potíží [1]. Nedávné studie naznačují, že autologní mononukleární buňky derivované z kostní dřeně (BM MNC) jsou slibné ve zlepšení motorických funkcí a snížení svalové spasticity u dětí s CP [2, 3, 4]. Účinky transplantace BM MNC na kvalitu života u dětí s CP a jejich rodin zůstávají nedostatečně prozkoumány, přestože bylo hlášeno zlepšení motorických funkcí.

Naše studie fáze I hodnotila bezpečnost a účinky autologních BM MNC na zlepšení funkce hrubé motoriky a svalového tonu u dětí s CP. Tato randomizovaná klinická studie fáze II si klade za cíl vyhodnotit účinnost autologních BM MNC u dětí s CP ve Vinmec International Hospital, Hanoi, Vietnam, od října 2024 do ledna 2027 [5]. Kritéria pro zařazení jsou: (1) ve věku 1 až 10 let a obojího pohlaví; (2) má skóre systému klasifikace funkcí hrubé motoriky (GMFCS) v rozsahu od úrovně II do úrovně V; a (3) spastická mozková obrna v důsledku mozkové hypoxie. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají poruchy koagulace; trpíte vážnými zdravotními stavy, jako je vyčerpání, selhání srdce, plic, jater nebo ledvin nebo aktivní infekce; mít poranění páteře, které brání podávání intratekálních injekcí; jsou diagnostikováni s rakovinou; pozitivní test na HIV nebo aktivní virovou hepatitidu; nebo mají hladiny hemoglobinu nižší než 110 g/l.

Celkem bylo 58 pacientů náhodně rozděleno do dvou skupin. Náhodné rozdělení bylo provedeno pomocí tabulky náhodných čísel a poměr účastníků v každé skupině byl 1:1. Skupina A dostane dvě podání BM MNC: první na začátku a druhé za 6 měsíců ± 21 dní (T6) intratekální injekcí. Souběžně s tím bude CT skupina absolvovat 10denní měsíční rehabilitační program po dobu 3 měsíců, buď v rehabilitačních centrech nebo s domácí terapií, s následným cvičením vedeným rodinnými příslušníky. Skupina B bude sloužit jako kontrolní skupina po dobu prvních 9 měsíců, bude dostávat rehabilitaci a léky podobné skupině A, ale bez terapie BM MNC. Po 9 měsících obdrží skupina B BM MNC za 9 měsíců ± 21 dnů (T9) a 15 měsíců ± 21 dnů (T15), s výsledky hodnocenými za 18 měsíců ± 21 dnů (T18) ve srovnání s výchozí hodnotou.

Kostní dřeň byla odebrána v celkové anestezii z obou předních horních kyčelních hřebenů po dobu 15-20 minut, s maximálním objemem 350 ml pro starší děti. Mononukleární buňky byly izolovány pomocí centrifugace s hustotním gradientem Ficoll a připraveny pro infuzi. Infuze prováděná v páteřním prostoru L4-L5 trvala přibližně 30 minut rychlostí 20 ml za hodinu. Cerebrospinální mok (CSF) byl odebrán před infuzí, přičemž množství bylo založeno na hmotnosti dítěte. Pacienti dostávali Rocephin pro prevenci infekce a úlevu od bolesti se střídajícími se dávkami Ibuprofenu a Efferalganu po dobu 2 dnů po zákroku. Seduxen byl podán jednou první noc po odběru kostní dřeně. Rehabilitační program zahrnoval cvičení pro kontrolu hlavy a těla, řízení svalového tonusu a facilitované pohyby na základě vývojových milníků. Ergoterapie se zaměřovala na zlepšení funkce rukou a každodenních činností, zatímco logopedie se zabývala komunikací, porozuměním a schopnostmi žvýkání/polykání.

Bezpečnost terapie bude hodnocena sledováním frekvence a závažnosti nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE). SAE zahrnují události vedoucí ke smrti, život ohrožující stavy, hospitalizace nebo prodloužené pobyty v nemocnici, významné nebo trvalé postižení a vrozené abnormality nebo vrozené vady. Účinnost bude hodnocena na základě změn v hrubé motorické funkci 9 měsíců po první transplantaci BM MNC. To bude zahrnovat stupnici GMFM-88 pro hodnocení hrubé motorické funkce, stupnici GMFCS pro klasifikaci závažnosti motorických funkcí a stupnice Mini-MAC (pro děti ve věku 1-4) a MACs (pro děti ve věku 4-18) pro měření ruky. funkce. Změny svalového tonusu budou navíc měřeny pomocí Modified Ashworth Scale 9 měsíců po transplantaci.