Bewertung der Knochenmarkszelltransplantation zur Behandlung von Zerebralparese aufgrund von Hirnhypoxie: eine klinische Phase-II-Studie

Zerebralparese (CP) ist eine der häufigsten Ursachen für motorische Behinderungen bei Kindern und beeinträchtigt deren Lebensqualität (QOL) erheblich. Kinder mit CP stehen häufig vor verschiedenen Herausforderungen, darunter motorischen, sensorischen und kommunikativen Schwierigkeiten [1]. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass autologe mononukleäre Zellen aus dem Knochenmark (BM MNCs) vielversprechend für die Verbesserung der motorischen Funktion und die Verringerung der Muskelspastik bei CP-Kindern sind [2, 3, 4]. Die Auswirkungen einer BM-MNC-Transplantation auf die Lebensqualität von CP-Kindern und ihren Familien sind trotz Berichten über Verbesserungen der motorischen Funktion nach wie vor wenig erforscht.

Unsere Phase-I-Studie untersuchte die Sicherheit und Wirkung autologer BM-MNCs auf die Verbesserung der grobmotorischen Funktion und des Muskeltonus bei Kindern mit CP. Diese randomisierte klinische Phase-II-Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit autologer BM-MNCs bei Kindern mit CP im Vinmec International Hospital, Hanoi, Vietnam, von Oktober 2024 bis Januar 2027 zu bewerten [5]. Die Einschlusskriterien sind: (1) im Alter von 1 bis 10 Jahren und beiderlei Geschlechts; (2) einen GMFCS-Wert (Gross Motor Function Classification System) von Stufe II bis Stufe V haben; und (3) spastische Zerebralparese aufgrund zerebraler Hypoxie. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie Gerinnungsstörungen haben; unter schweren gesundheitlichen Problemen wie Erschöpfung, Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenversagen oder aktiven Infektionen leiden; Wirbelsäulenverletzungen haben, die die Verabreichung intrathekaler Injektionen verhindern; bei denen Krebs diagnostiziert wird; positiv auf HIV getestet werden oder eine aktive Virushepatitis haben; oder Hämoglobinwerte unter 110 g/L haben.

Insgesamt wurden 58 Patienten zufällig zwei Gruppen zugeordnet. Die Randomisierung erfolgte anhand einer Zufallszahlentabelle und das Verhältnis der Teilnehmer in jeder Gruppe betrug 1:1. Gruppe A erhält zwei BM MNC-Verabreichungen: die erste zu Studienbeginn und die zweite nach 6 Monaten ± 21 Tagen (T6) über intrathekale Injektion. Gleichzeitig wird die CT-Gruppe drei Monate lang ein 10-tägiges Rehabilitationsprogramm pro Monat absolvieren, entweder in Rehabilitationszentren oder mit Heimtherapie, gefolgt von Übungen, die von Familienmitgliedern geleitet werden. Gruppe B dient in den ersten 9 Monaten als Kontrollgruppe und erhält Rehabilitation und Medikamente ähnlich wie Gruppe A, jedoch ohne BM-MNC-Therapie. Nach 9 Monaten erhält Gruppe B BM-MNCs nach 9 Monaten ± 21 Tagen (T9) und 15 Monaten ± 21 Tagen (T15), wobei die Ergebnisse nach 18 Monaten ± 21 Tagen (T18) im Vergleich zum Ausgangswert bewertet werden.

Die Knochenmarksentnahme erfolgte unter Vollnarkose aus beiden vorderen oberen Beckenkämmen. Die Entnahme dauerte 15–20 Minuten, bei älteren Kindern betrug das maximale Volumen 350 ml. Mononukleäre Zellen wurden mittels Ficoll-Dichtegradientenzentrifugation isoliert und für die Infusion vorbereitet. Die im L4-L5-Wirbelsäulenraum durchgeführte Infusion dauerte etwa 30 Minuten mit einer Geschwindigkeit von 20 ml pro Stunde. Vor der Infusion wurde Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) entnommen, wobei sich die Menge nach dem Gewicht des Kindes richtete. Die Patienten erhielten zwei Tage lang nach dem Eingriff Rocephin zur Infektionsprävention und Schmerzlinderung mit abwechselnden Dosen von Ibuprofen und Efferalgan. Seduxen wurde einmal in der ersten Nacht nach der Knochenmarksentnahme verabreicht. Das Rehabilitationsprogramm umfasste Übungen zur Kopf- und Körperkontrolle, zum Muskeltonusmanagement und erleichterte Bewegungen auf der Grundlage von Entwicklungsmeilensteinen. Die Ergotherapie konzentrierte sich auf die Verbesserung der Handfunktion und der täglichen Aktivitäten, während die Sprachtherapie auf Kommunikation, Verständnis und Kau-/Schluckfähigkeiten abzielte.

Die Sicherheit der Therapie wird durch Überwachung der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE) beurteilt. Zu den SAEs zählen Ereignisse, die zum Tod führen, lebensbedrohliche Zustände, Krankenhausaufenthalte oder längere Krankenhausaufenthalte, erhebliche oder dauerhafte Behinderungen sowie angeborene Anomalien oder Geburtsfehler. Die Wirksamkeit wird anhand von Veränderungen der grobmotorischen Funktion 9 Monate nach der ersten BM-MNC-Transplantation bewertet. Dazu gehören die GMFM-88-Skala zur Beurteilung der grobmotorischen Funktion, die GMFCS-Skala zur Klassifizierung des Schweregrads der motorischen Funktion sowie die Skalen Mini-MACs (für Kinder im Alter von 1–4 Jahren) und MACs (für Kinder im Alter von 4–18 Jahren) zur Messung der Hand Funktion. Darüber hinaus werden Muskeltonusveränderungen 9 Monate nach der Transplantation anhand der modifizierten Ashworth-Skala gemessen.