Avaliando o transplante de células de medula óssea para o tratamento de paralisia cerebral causada por hipóxia cerebral: um ensaio clínico de fase II

A Paralisia Cerebral (PC) é uma das causas mais comuns de incapacidade motora em crianças, afetando significativamente a sua qualidade de vida (QV). Crianças com PC frequentemente enfrentam vários desafios, incluindo dificuldades motoras, sensoriais e de comunicação [1]. Estudos recentes sugerem que células mononucleares autólogas derivadas da medula óssea (BM MNCs) mostram-se promissoras na melhoria da função motora e na redução da espasticidade muscular em crianças com PC [2, 3, 4]. Os efeitos do transplante de BM MNC na qualidade de vida em crianças com PC e suas famílias permanecem pouco estudados, apesar de serem relatadas melhorias na função motora.

Nosso estudo de Fase I avaliou a segurança e os efeitos das MNCs de BM autólogas na melhora da função motora grossa e do tônus ​​muscular em crianças com PC. Este ensaio clínico randomizado de Fase II tem como objetivo avaliar a eficácia de MNCs de BM autólogas em crianças com PC no Vinmec International Hospital, Hanói, Vietnã, de outubro de 2024 a janeiro de 2027 [5]. Os critérios de inclusão são: (1) idade de 1 a 10 anos e de ambos os sexos; (2) possuir pontuação no Sistema de Classificação da Função Motora Grossa (GMFCS) variando do nível II ao nível V; e (3) paralisia cerebral espástica devido a hipóxia cerebral. Os pacientes serão excluídos se apresentarem distúrbios de coagulação; sofrem de problemas de saúde graves, como exaustão, insuficiência cardíaca, pulmonar, hepática ou renal, ou infecções ativas; apresentar lesões na coluna vertebral que impeçam a administração de injeções intratecais; são diagnosticados com câncer; teste positivo para HIV ou tenha hepatite viral ativa; ou ter níveis de hemoglobina abaixo de 110 g/L.

No total, 58 pacientes foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos. A alocação aleatória foi realizada por meio de uma tabela de números aleatórios, e a proporção de participantes em cada grupo foi de 1:1. O Grupo A receberá duas administrações de BM MNC: a primeira no início do estudo e a segunda aos 6 meses ± 21 dias (T6) por meio de injeção intratecal. Concomitantemente, o grupo CT passará por um programa de reabilitação de 10 dias por mês durante 3 meses, seja em centros de reabilitação ou com terapia domiciliar, seguido de exercícios administrados por familiares. O Grupo B servirá como grupo de controle durante os primeiros 9 meses, recebendo reabilitação e medicamentos semelhantes ao Grupo A, mas sem terapia BM MNC. Após 9 meses, o Grupo B receberá BM MNCs aos 9 meses ± 21 dias (T9) e 15 meses ± 21 dias (T15), com resultados avaliados aos 18 meses ± 21 dias (T18) em comparação com a linha de base.

A medula óssea foi coletada sob anestesia geral de ambas as cristas ilíacas ântero-superiores, com duração de 15 a 20 minutos, com volume máximo de 350 mL para crianças maiores. As células mononucleares foram isoladas utilizando centrifugação em gradiente de densidade Ficoll e preparadas para infusão. A infusão, realizada no espaço espinhal L4-L5, durou cerca de 30 minutos a uma taxa de 20 mL por hora. O líquido cefalorraquidiano (LCR) foi retirado antes da infusão, com quantidade baseada no peso da criança. Os pacientes receberam Rocephin para prevenção de infecções e alívio da dor com doses alternadas de ibuprofeno e Efferalgan por 2 dias após o procedimento. Seduxen foi administrado uma vez na primeira noite após a coleta de medula óssea. O programa de reabilitação incluiu exercícios para controle da cabeça e do corpo, controle do tônus ​​muscular e movimentos facilitados baseados em marcos de desenvolvimento. A terapia ocupacional focou na melhoria da função das mãos e das atividades diárias, enquanto a fonoaudiologia abordou as habilidades de comunicação, compreensão e mastigação/deglutição.

A segurança da terapia será avaliada monitorando a frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs). Os SAEs incluem eventos que levam à morte, condições de risco de vida, hospitalizações ou internações hospitalares prolongadas, deficiências significativas ou permanentes e anomalias congênitas ou defeitos congênitos. A eficácia será avaliada com base nas alterações na função motora grossa 9 meses após o primeiro transplante de BM MNC. Isto envolverá a escala GMFM-88 para avaliar a função motora grossa, a escala GMFCS para classificar a gravidade da função motora e as escalas Mini-MACs (para crianças de 1 a 4 anos) e MACs (para crianças de 4 a 18 anos) para medir a mão. função. Além disso, as alterações do tônus ​​​​muscular serão medidas usando a Escala de Ashworth Modificada 9 meses após o transplante.