Evaluatie van beenmergceltransplantatie voor de behandeling van hersenverlamming door hersenhypoxie: een klinische fase II-studie

Cerebrale Parese (CP) is een van de meest voorkomende oorzaken van motorische handicaps bij kinderen en heeft een aanzienlijke invloed op hun levenskwaliteit (QOL). Kinderen met CP worden vaak geconfronteerd met verschillende uitdagingen, waaronder motorische, sensorische en communicatieproblemen [1]. Recente studies suggereren dat autologe uit beenmerg afkomstige mononucleaire cellen (BM MNCs) veelbelovend zijn in het verbeteren van de motorische functie en het verminderen van spierspasticiteit bij CP-kinderen [2, 3, 4]. De effecten van BM MNC-transplantatie op de kwaliteit van leven bij CP-kinderen en hun families blijven onderbelicht, ondanks dat er verbeteringen in de motorische functie worden gerapporteerd.

Onze fase I-studie evalueerde de veiligheid en effecten van autologe BM MNC's op de verbetering van de grove motoriek en spiertonus bij kinderen met CP. Deze gerandomiseerde klinische fase II-studie heeft tot doel de werkzaamheid van autologe BM MNC's te evalueren bij kinderen met CP in het Vinmec International Hospital, Hanoi, Vietnam, van oktober 2024 tot januari 2027 [5]. De inclusiecriteria zijn: (1) in de leeftijd van 1 tot 10 jaar en van beide geslachten; (2) een score van het Gross Motor Function Classification System (GMFCS) hebben, variërend van niveau II tot niveau V; en (3) spastische hersenverlamming als gevolg van cerebrale hypoxie. Patiënten worden uitgesloten als zij stollingsstoornissen hebben; lijdt aan ernstige gezondheidsproblemen zoals uitputting, hart-, long-, lever- of nierfalen, of actieve infecties; als u letsel aan de wervelkolom heeft waardoor de toediening van intrathecale injecties onmogelijk is; bij wie de diagnose kanker is gesteld; positief testen op HIV of actieve virale hepatitis hebben; of een hemoglobinegehalte lager dan 110 g/l heeft.

In totaal werden 58 patiënten willekeurig toegewezen aan twee groepen. De toewijzing van de randomisatie vond plaats met behulp van een tabel met willekeurige getallen, en de verhouding deelnemers in elke groep was 1:1. Groep A zal twee BM MNC-toedieningen ontvangen: de eerste bij baseline en de tweede na 6 maanden ± 21 dagen (T6) via intrathecale injectie. Tegelijkertijd zal de CT-groep gedurende drie maanden een revalidatieprogramma van tien dagen per maand ondergaan, hetzij in revalidatiecentra, hetzij met thuistherapie, gevolgd door oefeningen onder leiding van familieleden. Groep B zal de eerste 9 maanden als controlegroep dienen en revalidatie en medicijnen krijgen die vergelijkbaar zijn met groep A, maar zonder BM MNC-therapie. Na 9 maanden ontvangt Groep B BM MNC's na 9 maanden ± 21 dagen (T9) en 15 maanden ± 21 dagen (T15), waarbij de uitkomsten worden geëvalueerd na 18 maanden ± 21 dagen (T18) vergeleken met de uitgangssituatie.

Beenmerg werd onder algemene anesthesie verzameld uit beide cristas iliaca anterior superior. Dit duurde 15-20 minuten, met een maximaal volume van 350 ml voor oudere kinderen. Mononucleaire cellen werden geïsoleerd met behulp van Ficoll-dichtheidsgradiëntcentrifugatie en voorbereid voor infusie. De infusie, uitgevoerd in de wervelkolom L4-L5, duurde ongeveer 30 minuten met een snelheid van 20 ml per uur. Vóór de infusie werd hersenvocht (CSV) afgenomen, waarbij de hoeveelheid gebaseerd was op het gewicht van het kind. Patiënten kregen Rocephin voor infectiepreventie en pijnverlichting met afwisselende doses Ibuprofen en Efferalgan gedurende 2 dagen na de procedure. Seduxen werd één keer toegediend op de eerste avond na de beenmergpunctie. Het revalidatieprogramma omvatte oefeningen voor controle over het hoofd en het lichaam, het beheer van de spiertonus en gefaciliteerde bewegingen op basis van ontwikkelingsmijlpalen. Ergotherapie richtte zich op het verbeteren van de handfunctie en dagelijkse activiteiten, terwijl logopedie zich richtte op communicatie, begrip en kauw-/slikvermogen.

De veiligheid van de therapie zal worden beoordeeld door de frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) te monitoren. SAE's omvatten gebeurtenissen die tot de dood leiden, levensbedreigende aandoeningen, ziekenhuisopnames of langdurige ziekenhuisverblijven, aanzienlijke of permanente handicaps en aangeboren afwijkingen of geboorteafwijkingen. De werkzaamheid zal worden geëvalueerd op basis van veranderingen in de grove motoriek 9 maanden na de eerste BM MNC-transplantatie. Dit omvat de GMFM-88-schaal om de grove motoriek te beoordelen, de GMFCS-schaal om de ernst van de motorische functies te classificeren, en de Mini-MAC's (voor kinderen van 1-4 jaar) en MAC's (voor kinderen van 4-18 jaar) om de handbewegingen te meten. functie. Bovendien zullen veranderingen in de spiertonus 9 maanden na de transplantatie worden gemeten met behulp van de Modified Ashworth Scale.