Ocena przeszczepu komórek szpiku kostnego w leczeniu porażenia mózgowego spowodowanego niedotlenieniem mózgu: badanie kliniczne fazy II

Porażenie mózgowe (CP) jest jedną z najczęstszych przyczyn niepełnosprawności ruchowej u dzieci, znacząco wpływającą na jakość ich życia (QOL). Dzieci z MPD często stają przed różnymi wyzwaniami, w tym trudnościami motorycznymi, sensorycznymi i komunikacyjnymi [1]. Ostatnie badania sugerują, że autologiczne komórki jednojądrzaste pochodzące ze szpiku kostnego (BM MNC) są obiecujące w zakresie poprawy funkcji motorycznych i zmniejszenia spastyczności mięśni u dzieci z MPD [2, 3, 4]. Wpływ przeszczepu BM MNC na jakość życia dzieci z porażeniem mózgowym i ich rodzin pozostaje niedostatecznie zbadany, pomimo doniesień o poprawie funkcji motorycznych.

W naszym badaniu fazy I oceniano bezpieczeństwo i wpływ autologicznych MNC BM na poprawę funkcji motorycznych i napięcia mięśniowego u dzieci z MPD. Celem tego randomizowanego badania klinicznego fazy II jest ocena skuteczności autologicznych MNC BM u dzieci z porażeniem mózgowym w Międzynarodowym Szpitalu Vinmec w Hanoi w Wietnamie od października 2024 r. do stycznia 2027 r. [5]. Kryteria włączenia są następujące: (1) wiek od 1 do 10 lat i dowolnej płci; (2) posiadanie wyniku w Systemie Klasyfikacji Funkcji Motorycznych Dużych (GMFCS) w zakresie od poziomu II do poziomu V; oraz (3) spastyczne porażenie mózgowe spowodowane niedotlenieniem mózgu. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają zaburzenia krzepnięcia; cierpią na poważne schorzenia, takie jak wyczerpanie, niewydolność serca, płuc, wątroby lub nerek lub aktywne infekcje; mają urazy kręgosłupa uniemożliwiające podanie zastrzyków dokanałowych; zdiagnozowano u nich nowotwór; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby; lub mają poziom hemoglobiny poniżej 110 g/l.

W sumie 58 pacjentów zostało losowo przydzielonych do dwóch grup. Randomizację przeprowadzono przy użyciu tabeli liczb losowych, a stosunek uczestników w każdej grupie wynosił 1:1. Grupa A otrzyma dwa podania BM MNC: pierwsze na początku badania i drugie po 6 miesiącach ± ​​21 dniach (T6) poprzez wstrzyknięcie dooponowe. Jednocześnie grupa CT przejdzie program rehabilitacji trwający 10 dni w miesiącu przez 3 miesiące, w ośrodkach rehabilitacyjnych lub w ramach terapii w domu, po którym nastąpią ćwiczenia prowadzone przez członków rodziny. Grupa B będzie przez pierwsze 9 miesięcy stanowić grupę kontrolną, otrzymującą rehabilitację i leki podobne do Grupy A, ale bez terapii BM MNC. Po 9 miesiącach grupa B otrzyma BM MNC w 9 miesiącach ± ​​21 dni (T9) i 15 miesięcy ± 21 dni (T15), a wyniki oceniano po 18 miesiącach ± ​​21 dni (T18) w porównaniu z wartością wyjściową.

Szpik kostny pobierano w znieczuleniu ogólnym z obu przednich górnych grzebienia biodrowego, co trwało 15–20 minut, a maksymalna objętość wynosiła 350 ml w przypadku starszych dzieci. Komórki jednojądrzaste wyizolowano za pomocą wirowania w gradiencie gęstości Ficoll i przygotowano do infuzji. Wlew wykonywany w przestrzeni kręgosłupa L4-L5 trwał około 30 minut z szybkością 20 ml na godzinę. Przed wlewem pobrano płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) w ilości zależnej od masy ciała dziecka. Pacjenci otrzymywali Rocephin w celu zapobiegania infekcjom i łagodzenia bólu poprzez naprzemienne dawki Ibuprofenu i Efferalganu przez 2 dni po zabiegu. Lek Seduxen podano jednorazowo, pierwszego wieczoru po pobraniu szpiku kostnego. Program rehabilitacji obejmował ćwiczenia kontroli głowy i ciała, kontrolowanie napięcia mięśniowego oraz ułatwione ruchy w oparciu o kamienie milowe w rozwoju. Terapia zajęciowa koncentrowała się na poprawie funkcji rąk i codziennych czynności, podczas gdy terapia logopedyczna skupiała się na komunikacji, rozumieniu oraz umiejętnościach żucia/połykania.

Bezpieczeństwo terapii będzie oceniane poprzez monitorowanie częstotliwości i nasilenia zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). SAE obejmują zdarzenia prowadzące do śmierci, stanów zagrażających życiu, hospitalizacji lub przedłużonego pobytu w szpitalu, znacznej lub trwałej niepełnosprawności oraz wad wrodzonych lub wad wrodzonych. Skuteczność zostanie oceniona na podstawie zmian w funkcjonowaniu dużej motoryki 9 miesięcy po pierwszym przeszczepie BM MNC. Będzie to obejmować skalę GMFM-88 do oceny dużej motoryki, skalę GMFCS do klasyfikacji nasilenia funkcji motorycznych oraz skale Mini-MAC (dla dzieci w wieku 1–4 lat) i MAC (dla dzieci w wieku 4–18 lat) do pomiaru dłoni funkcjonować. Dodatkowo zmiany napięcia mięśniowego będą mierzone za pomocą zmodyfikowanej skali Ashwortha 9 miesięcy po przeszczepieniu.