Valutazione del trapianto di cellule di midollo osseo per il trattamento della paralisi cerebrale da ipossia cerebrale: uno studio clinico di fase II

La paralisi cerebrale (CP) è una delle cause più comuni di disabilità motoria nei bambini, influenzando in modo significativo la loro qualità di vita (QOL). I bambini con paralisi cerebrale spesso affrontano varie sfide, tra cui difficoltà motorie, sensoriali e comunicative [1]. Studi recenti suggeriscono che le cellule mononucleate autologhe derivate dal midollo osseo (MNC del midollo osseo) sono promettenti nel migliorare la funzione motoria e nel ridurre la spasticità muscolare nei bambini con CP [2, 3, 4]. Gli effetti del trapianto di BM MNC sulla qualità della vita nei bambini con CP e nelle loro famiglie rimangono poco studiati, nonostante siano stati riportati miglioramenti nella funzione motoria.

Il nostro studio di Fase I ha valutato la sicurezza e gli effetti delle MNC BM autologhe sul miglioramento della funzione motoria generale e del tono muscolare nei bambini con paralisi cerebrale. Questo studio clinico randomizzato di Fase II mira a valutare l’efficacia delle MNC BM autologhe nei bambini con CP presso il Vinmec International Hospital, Hanoi, Vietnam, da ottobre 2024 a gennaio 2027 [5]. I criteri di inclusione sono: (1) di età compresa tra 1 e 10 anni e di entrambi i sessi; (2) avere un punteggio del sistema di classificazione delle funzioni motorie lorde (GMFCS) che va dal livello II al livello V; e (3) paralisi cerebrale spastica dovuta a ipossia cerebrale. Verranno esclusi i pazienti che presentano disturbi della coagulazione; soffrire di gravi condizioni di salute come esaurimento, insufficienza cardiaca, polmonare, epatica o renale o infezioni attive; hanno lesioni spinali che impediscono la somministrazione di iniezioni intratecali; viene diagnosticato un cancro; risultare positivo all'HIV o avere un'epatite virale attiva; o avere livelli di emoglobina inferiori a 110 g/L.

In totale, 58 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi. L'assegnazione della randomizzazione è stata condotta utilizzando una tabella di numeri casuali e il rapporto dei partecipanti in ciascun gruppo era 1:1. Il gruppo A riceverà due somministrazioni BM MNC: la prima al basale e la seconda a 6 mesi ± 21 giorni (T6) tramite iniezione intratecale. Contemporaneamente, il gruppo CT sarà sottoposto a un programma riabilitativo di 10 giorni al mese per 3 mesi, presso centri di riabilitazione o con terapia domiciliare, seguito da esercizi gestiti dai familiari. Il gruppo B fungerà da gruppo di controllo per i primi 9 mesi, ricevendo riabilitazione e farmaci simili al gruppo A ma senza terapia BM MNC. Dopo 9 mesi, il Gruppo B riceverà MNC BM a 9 mesi ± 21 giorni (T9) e 15 mesi ± 21 giorni (T15), con risultati valutati a 18 mesi ± 21 giorni (T18) rispetto al basale.

Il midollo osseo è stato raccolto in anestesia generale da entrambe le creste iliache antero-superiori, impiegando 15-20 minuti, con un volume massimo di 350 ml per i bambini più grandi. Le cellule mononucleari sono state isolate utilizzando la centrifugazione in gradiente di densità Ficoll e preparate per l'infusione. L'infusione, eseguita nello spazio spinale L4-L5, è durata circa 30 minuti ad una velocità di 20 ml all'ora. Il liquido cerebrospinale (CSF) è stato prelevato prima dell'infusione, con una quantità basata sul peso del bambino. I pazienti hanno ricevuto Rocephin per la prevenzione delle infezioni e il sollievo dal dolore con dosi alternate di Ibuprofene ed Efferalgan per 2 giorni dopo la procedura. Seduxen è stato somministrato una volta la prima notte dopo il prelievo del midollo osseo. Il programma riabilitativo prevedeva esercizi per il controllo della testa e del corpo, gestione del tono muscolare e movimenti facilitati basati su tappe fondamentali dello sviluppo. La terapia occupazionale si concentrava sul miglioramento della funzione manuale e delle attività quotidiane, mentre la logopedia si concentrava sulla comunicazione, sulla comprensione e sulle capacità di masticazione/deglutizione.

La sicurezza della terapia sarà valutata monitorando la frequenza e la gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE). I SAE includono eventi che portano alla morte, condizioni potenzialmente letali, ricoveri o degenze ospedaliere prolungate, disabilità significative o permanenti e anomalie congenite o difetti alla nascita. L'efficacia sarà valutata sulla base dei cambiamenti nella funzione motoria generale 9 mesi dopo il primo trapianto di midollo osseo MNC. Ciò coinvolgerà la scala GMFM-88 per valutare la funzione motoria generale, la scala GMFCS per classificare la gravità della funzione motoria e le scale Mini-MAC (per bambini di età compresa tra 1 e 4 anni) e MAC (per bambini di età compresa tra 4 e 18 anni) per misurare la misurazione della mano. funzione. Inoltre, i cambiamenti del tono muscolare verranno misurati utilizzando la scala Ashworth modificata 9 mesi dopo il trapianto.