Оценка трансплантации клеток костного мозга для лечения церебрального паралича, вызванного гипоксией мозга: клиническое исследование фазы II

Детский церебральный паралич (ДЦП) является одной из наиболее частых причин двигательной недостаточности у детей, существенно влияющей на качество их жизни (КЖ). Дети с ДЦП часто сталкиваются с различными проблемами, включая двигательные, сенсорные и коммуникативные трудности [1]. Недавние исследования показывают, что аутологичные мононуклеарные клетки, полученные из костного мозга (МНК костного мозга), обещают улучшить двигательную функцию и уменьшить мышечную спастичность у детей с ХП [2, 3, 4]. Влияние трансплантации МНК БМ на качество жизни детей с ДЦП и их семей остается недостаточно изученным, несмотря на сообщения об улучшении двигательной функции.

В нашем исследовании фазы I оценивалась безопасность и влияние аутологичных МНК BM на улучшение грубой двигательной функции и мышечного тонуса у детей с ДЦП. Это рандомизированное клиническое исследование фазы II направлено на оценку эффективности аутологичных МНК КМ у детей с ХП в Международной больнице Винмек, Ханой, Вьетнам, с октября 2024 г. по январь 2027 г. [5]. Критерии включения: (1) возраст от 1 до 10 лет, любого пола; (2) наличие оценки по системе классификации основных двигательных функций (GMFCS) в диапазоне от уровня II до уровня V; и (3) спастический церебральный паралич вследствие церебральной гипоксии. Пациенты будут исключены, если у них есть нарушения свертываемости крови; страдают тяжелыми заболеваниями, такими как истощение, сердечная, легочная, печеночная или почечная недостаточность или активные инфекции; имеют травмы позвоночника, препятствующие проведению интратекальных инъекций; у них диагностирован рак; положительный результат теста на ВИЧ или наличие активного вирусного гепатита; или уровень гемоглобина ниже 110 г/л.

Всего 58 пациентов были случайным образом распределены на две группы. Рандомизация проводилась с использованием таблицы случайных чисел, соотношение участников в каждой группе составляло 1:1. Группа А получит два введения BM MNC: первое на исходном уровне и второе через 6 месяцев ± 21 день (T6) посредством интратекальной инъекции. Одновременно группа КТ будет проходить программу реабилитации 10 дней в месяц в течение 3 месяцев либо в реабилитационных центрах, либо с терапией на дому, после чего будут выполняться упражнения под руководством членов семьи. Группа B будет служить контрольной группой в течение первых 9 месяцев, получая реабилитацию и лекарства, аналогичные группе A, но без терапии BM MNC. Через 9 месяцев группа B получит MNC BM через 9 месяцев ± 21 день (T9) и 15 месяцев ± 21 день (T15), а результаты будут оценены через 18 месяцев ± 21 день (T18) по сравнению с исходным уровнем.

Костный мозг собирали под общей анестезией из обоих передних верхних гребней подвздошной кости в течение 15-20 минут, максимальный объем - 350 мл для детей старшего возраста. Мононуклеарные клетки выделяли с использованием центрифугирования в градиенте плотности фиколла и готовили к инфузии. Инфузия, проводимая в спинномозговое пространство L4-L5, продолжалась около 30 минут со скоростью 20 мл в час. Перед инфузией отбирали спинномозговую жидкость (СМЖ), количество которой определялось весом ребенка. Пациенты получали роцефин для профилактики инфекций и облегчения боли с чередованием доз ибупрофена и эффералгана в течение 2 дней после процедуры. Седуксен давали один раз в первую ночь после забора костного мозга. Программа реабилитации включала упражнения на контроль головы и тела, управление мышечным тонусом и облегчение движений с учетом этапов развития. Трудовая терапия была направлена ​​на улучшение функций рук и повседневной деятельности, а логопедическая терапия касалась общения, понимания и способностей жевания/глотания.

Безопасность терапии будет оцениваться путем мониторинга частоты и тяжести нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ). К СНЯ относятся события, приводящие к смерти, состояниям, угрожающим жизни, госпитализации или длительному пребыванию в больнице, значительной или постоянной инвалидности, а также врожденным аномалиям или врожденным дефектам. Эффективность будет оцениваться на основе изменений общей двигательной функции через 9 месяцев после первой трансплантации MNC BM. Это будет включать шкалу GMFM-88 для оценки общей двигательной функции, шкалу GMFCS для классификации степени тяжести двигательной функции, а также шкалы Mini-MAC (для детей в возрасте 1–4 лет) и MACs (для детей в возрасте 4–18 лет) для измерения уровня руки. функция. Кроме того, изменения мышечного тонуса будут измеряться с использованием модифицированной шкалы Эшворта через 9 месяцев после трансплантации.