뇌 저산소증으로 인한 뇌성 마비 치료를 위한 골수 세포 이식 평가: 제2상 임상 시험
뇌 저산소증으로 인한 뇌성 마비 치료에서 자가 골수 유래 단핵 세포 이식의 유효성 평가: 제2상 무작위 임상 시험
이번 임상시험은 뇌저산소증으로 인한 뇌성마비 치료에 있어 자가골수단핵세포 수혈의 효과를 평가하는 것을 목표로 한다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 첫 번째 이식 후 9개월 동안 관찰된 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE) 측면에서 안전성 프로파일은 무엇입니까?
- 자가 골수 단핵 세포(BM MNC) 이식은 뇌성 마비 아동의 총 운동 기능(GMFM-88) 점수와 총 운동 기능 분류 시스템(GMFCS) 점수에 어떤 영향을 미치나요?
- 자가 BM MNC 이식은 초기 이식 후 9개월이 된 뇌성마비 아동의 근긴장도(수정된 Ashworth 척도 점수)와 손 운동 기능(MACS/Mini-MACS 척도)에 어떤 영향을 미치나요?
1~10세 사이이고 뇌 저산소증으로 인한 경직성 뇌성 마비 진단을 받은 58명의 환자를 무작위로 두 그룹으로 나눕니다.
- 그룹 A: 첫 번째는 기준선에서, 두 번째는 6개월 ± 21일(T6)에 척추 경로를 통해 2번의 BM MNC 주입을 받게 됩니다.
- 그룹 B: 처음 9개월 동안 통제 그룹 역할을 합니다. 이 기간 동안 환자는 세포 이식을 받지 않지만 그룹 A와 유사한 재활 및 약물 요법을 받게 됩니다. 9개월 후 그룹 B는 두 번의 BM MNC 주입을 받게 됩니다. 첫 번째는 9개월 ± 21일(T9)에, 두 번째는 15개월 ± 21일(T15)에 척추 경로를 통해 추적관찰하고, 기준선과 비교하여 18개월 ± 21일(T18)에 추적관찰을 실시했습니다.
- 두 그룹 모두 재활 센터에서 또는 집에서 재활 기술자가 수행하는 재활을 한 달에 10일 동안 3회 받게 됩니다. 이 기간 이후에는 가족 구성원이 지속적인 교육을 실시합니다. 복합 약물 요법에는 근육 이완제(근육 경직이 있는 경우), 비타민 및 신경 보호 약물(Piracetam)이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
뇌성마비(CP)는 어린이의 운동 장애의 가장 흔한 원인 중 하나이며 삶의 질(QOL)에 큰 영향을 미칩니다. CP를 앓고 있는 어린이는 운동, 감각, 의사소통의 어려움을 비롯한 다양한 문제에 직면하는 경우가 많습니다[1]. 최근 연구에 따르면 자가 골수 유래 단핵 세포(BM MNC)는 CP 소아의 운동 기능을 개선하고 근육 경직을 줄이는 데 가능성이 있는 것으로 나타났습니다[2, 3, 4]. 운동 기능의 개선이 보고되었음에도 불구하고 CP 어린이와 그 가족의 삶의 질에 대한 BM MNC 이식의 효과는 아직 연구가 부족합니다.
우리의 1단계 연구에서는 CP 아동의 총 운동 기능 및 근긴장도 개선에 대한 자가 BM MNC의 안전성과 효과를 평가했습니다. 이 2단계 무작위 임상 시험은 2024년 10월부터 2027년 1월까지 베트남 하노이 Vinmec 국제 병원에서 CP 아동을 대상으로 자가 BM MNC의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다[5]. 포함 기준은 다음과 같습니다: (1) 1~10세 및 성별; (2) 대운동기능분류체계(GMFCS) 점수가 레벨 II에서 레벨 V까지입니다. 및 (3) 뇌 저산소증으로 인한 경직성 뇌성마비. 응고 장애가 있는 환자는 제외됩니다. 피로, 심장, 폐, 간, 신부전 또는 활동성 감염과 같은 심각한 건강 상태로 고통받고 있습니다. 척수강 내 주사를 방해하는 척추 부상이 있습니다. 암 진단을 받은 경우 HIV 양성 반응을 보이거나 활동성 바이러스 간염이 있는 경우 또는 헤모글로빈 수치가 110g/L 미만입니다.
총 58명의 환자가 두 그룹에 무작위로 배정되었습니다. 무작위 배정은 난수표를 이용하여 이루어졌으며, 각 그룹의 참가자 비율은 1:1이었다. 그룹 A는 두 번의 BM MNC 투여를 받게 됩니다: 첫 번째는 기준선에서, 두 번째는 6개월 ± 21일(T6)에 척수강내 주사를 통해 투여합니다. 아울러 CT그룹은 재활센터나 재택치료 등을 통해 3개월간 월 10일 재활 프로그램을 받은 후 가족들이 관리하는 운동을 병행하게 된다. 그룹 B는 처음 9개월 동안 대조군 역할을 하며 그룹 A와 유사하지만 BM MNC 치료 없이 재활 및 약물 치료를 받습니다. 9개월 후 그룹 B는 9개월 ± 21일(T9) 및 15개월 ± 21일(T15)에 BM MNC를 받게 되며 결과는 기준선과 비교하여 18개월 ± 21일(T18)에 평가됩니다.
골수는 전신마취 하에 양쪽 전상장골능에서 수집되었으며, 15~20분이 소요되었으며, 나이가 많은 어린이의 경우 최대 350mL의 골수량이 수집되었습니다. Ficoll 밀도 구배 원심분리를 사용하여 단핵 세포를 분리하고 주입을 위해 준비했습니다. L4-L5 척추 공간에서 수행된 주입은 시간당 20mL의 속도로 약 30분 동안 지속되었습니다. 뇌척수액(CSF)은 주입 전에 아동의 체중을 기준으로 한 양으로 빼냈습니다. 환자들은 감염 예방 및 통증 완화를 위해 시술 후 2일 동안 이부프로펜과 에퍼랄간을 교대로 투여하면서 Rocephin을 투여받았습니다. Seduxen은 골수 수집 후 첫날 밤에 한 번 투여되었습니다. 재활 프로그램에는 머리와 신체 조절, 근긴장도 관리, 발달 단계에 따른 움직임 촉진을 위한 운동이 포함되었습니다. 작업 치료는 손 기능과 일상 활동 개선에 초점을 맞춘 반면, 언어 치료는 의사소통, 이해, 씹기/삼키기 능력을 다루었습니다.
치료의 안전성은 부작용(AE)과 심각한 부작용(SAE)의 빈도와 중증도를 모니터링하여 평가됩니다. SAE에는 사망, 생명을 위협하는 상태, 입원 또는 장기 입원, 심각하거나 영구적인 장애, 선천적 기형 또는 선천적 결함으로 이어지는 사건이 포함됩니다. 효능은 첫 번째 BM MNC 이식 후 9개월의 총 운동 기능 변화를 기준으로 평가됩니다. 여기에는 총 운동 기능을 평가하는 GMFM-88 척도, 운동 기능 심각도를 분류하는 GMFCS 척도, 손을 측정하는 Mini-MAC(1~4세 아동용) 및 MAC(4~18세 아동용) 척도가 포함됩니다. 기능. 또한, 이식 후 9개월에 Modified Ashworth Scale을 사용하여 근긴장도 변화를 측정합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Liem T Nguyen, MD, PhD
- 전화번호: 800-555-5555
- 이메일: v.liemnt@vinmec.com
연구 장소
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Hanoi, 베트남, 100000
- 모병
- Vinmec research Institute and Gene Technology
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연락하다:
- Thanh Liem Nguyen
- 전화번호: 0986565015
- 이메일: phuong.nh2@vinuni.edu.vn
-
Hanoi, 베트남, 100000
- 아직 모집하지 않음
- Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology
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연락하다:
- Liem T Nguyen, MD, PhD,
- 전화번호: +84-091-691-1897
- 이메일: v.liemnt@vinmec.com
-
연락하다:
- Phuong H Nguyen, MPH
- 전화번호: +84-091-474-0683
- 이메일: v.phuongnh9@vinmec.com
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수석 연구원:
- Liem T Nguyen, MD, PhD,
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령은 남녀 모두 1~10세입니다.
- 총 운동 기능 분류 시스템(GMFCS): 레벨 II ~ V;
- 뇌 저산소증으로 인한 경직성 뇌성마비.
제외 기준:
- 응고 장애;
- 악액질, 심부전, 폐, 간 또는 신부전과 같은 심각한 건강 상태 또는 활동성 감염;
- 척추 부상은 척추강을 통한 카테터 배치를 방해합니다.
- 암;
- HIV 양성, 활동성 바이러스 간염;
- 헤모글로빈이 110g/L 미만입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: BM MNC 이식 및 재활
그룹 A의 환자는 기준선 및 6개월 ± 21일(T6)에 2회의 자가 BM MNC 투여를 받게 됩니다.
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골수는 전신마취 하에 양쪽 전상장골능에서 수집되었으며, 15~20분이 소요되었으며, 나이가 많은 어린이의 경우 최대 350mL의 골수량이 수집되었습니다.
Ficoll 밀도 구배 원심분리를 사용하여 단핵 세포를 분리하고 주입을 위해 준비했습니다.
L4-L5 척추 공간에서 수행된 주입은 시간당 20mL의 속도로 약 30분 동안 지속되었습니다.
뇌척수액(CSF)은 주입 전에 아동의 체중을 기준으로 한 양으로 빼냈습니다.
환자들은 감염 예방 및 통증 완화를 위해 시술 후 2일 동안 이부프로펜과 에퍼랄간을 교대로 투여하면서 Rocephin을 투여받았습니다.
Seduxen은 골수 수집 후 첫날 밤에 한 번 투여되었습니다.
재활 방법에는 환자의 이동성 수준에 맞는 다양한 치료법이 포함됩니다.
(1) 물리 치료는 머리, 목, 몸통을 조절하고 근긴장도를 관리하며 경직을 줄이기 위한 운동에 중점을 둡니다.
환자는 발달 단계에 맞춰 구르기, 앉기, 기어다니기, 서기, 걷기 등의 필수 동작을 점진적으로 연습합니다.
(2) 작업치료는 소근육 운동 능력과 일상 활동을 향상시키는 것을 목표로 합니다.
손 기능 운동을 통해 환자는 상지 기능을 향상시키고, 물건을 잡고 잡는 능력을 강화하며, 양손과 손과 눈의 협응력을 향상시킵니다.
(3) 언어치료는 의사소통, 인지능력, 씹고 삼키는 기능을 향상시킨다.
특정 운동은 입술과 입의 움직임을 목표로 하여 환자가 언어를 더 잘 표현하고 이해하도록 돕습니다.
또한, 씹고 삼키는 능력을 향상시키는 데 필수적인 턱 근육과 안면 근육을 강화하는 활동도 있습니다.
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위약 비교기: 재활을 포함한 위약, 이후 BM MNC 이식
그룹 B는 9개월 ± 21일(T9) 및 15개월 ± 21일(T15)에 BM MNC를 받게 되며 결과는 기준선과 비교하여 18개월 ± 21일(T18)에 평가됩니다.
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골수는 전신마취 하에 양쪽 전상장골능에서 수집되었으며, 15~20분이 소요되었으며, 나이가 많은 어린이의 경우 최대 350mL의 골수량이 수집되었습니다.
Ficoll 밀도 구배 원심분리를 사용하여 단핵 세포를 분리하고 주입을 위해 준비했습니다.
L4-L5 척추 공간에서 수행된 주입은 시간당 20mL의 속도로 약 30분 동안 지속되었습니다.
뇌척수액(CSF)은 주입 전에 아동의 체중을 기준으로 한 양으로 빼냈습니다.
환자들은 감염 예방 및 통증 완화를 위해 시술 후 2일 동안 이부프로펜과 에퍼랄간을 교대로 투여하면서 Rocephin을 투여받았습니다.
Seduxen은 골수 수집 후 첫날 밤에 한 번 투여되었습니다.
재활 방법에는 환자의 이동성 수준에 맞는 다양한 치료법이 포함됩니다.
(1) 물리 치료는 머리, 목, 몸통을 조절하고 근긴장도를 관리하며 경직을 줄이기 위한 운동에 중점을 둡니다.
환자는 발달 단계에 맞춰 구르기, 앉기, 기어다니기, 서기, 걷기 등의 필수 동작을 점진적으로 연습합니다.
(2) 작업치료는 소근육 운동 능력과 일상 활동을 향상시키는 것을 목표로 합니다.
손 기능 운동을 통해 환자는 상지 기능을 향상시키고, 물건을 잡고 잡는 능력을 강화하며, 양손과 손과 눈의 협응력을 향상시킵니다.
(3) 언어치료는 의사소통, 인지능력, 씹고 삼키는 기능을 향상시킨다.
특정 운동은 입술과 입의 움직임을 목표로 하여 환자가 언어를 더 잘 표현하고 이해하도록 돕습니다.
또한, 씹고 삼키는 능력을 향상시키는 데 필수적인 턱 근육과 안면 근육을 강화하는 활동도 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응 및 심각한 이상반응
기간: 연구 기간 동안 그룹 A의 경우 최대 9개월, 그룹 B의 경우 최대 18개월입니다.
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이식 후 이상반응 또는 심각한 이상반응의 발생률에는 사망으로 이어지는 사건, 생명을 위협하는 사건, 입원이 필요하거나 입원 기간이 연장되는 사건, 심각하거나 영구적인 장애를 초래하는 사건, 신생아의 선천적 결손을 유발하는 사건이 포함됩니다.
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연구 기간 동안 그룹 A의 경우 최대 9개월, 그룹 B의 경우 최대 18개월입니다.
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대운동 기능 측정-88(GMFM-88)
기간: 그룹 A: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일)/그룹 B: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일); 12개월(T12±21일); 15개월(T15±21일); 18개월(T18±21일).
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첫 번째 세포 이식 후 총 운동 기능 점수의 변화를 기반으로 뇌성마비 아동의 제대혈 줄기세포 이식의 효과를 평가합니다.
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그룹 A: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일)/그룹 B: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일); 12개월(T12±21일); 15개월(T15±21일); 18개월(T18±21일).
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대운동 기능 분류 시스템(GMFCS)
기간: 그룹 A: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일). 그룹 B: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일); 12개월(T12±21일); 15개월(T15±21일); 18개월(T18±21일).
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이 도구는 뇌성마비 아동의 운동 기능 장애의 심각도를 분류하는 데 사용됩니다.
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그룹 A: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일). 그룹 B: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일); 12개월(T12±21일); 15개월(T15±21일); 18개월(T18±21일).
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미니 수동 능력 분류 시스템(Mini-MACS) 및 수동 능력 분류 시스템(MACS)
기간: 그룹 A: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일). 그룹 B: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일); 12개월(T12±21일); 15개월(T15±21일); 18개월(T18±21일).
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첫 번째 세포 이식 후 손 기능: 1~4세 어린이의 경우 Mini-MACS(Manual Ability Classification System), 4~18세 어린이의 경우 MACS.
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그룹 A: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일). 그룹 B: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일); 12개월(T12±21일); 15개월(T15±21일); 18개월(T18±21일).
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수정된 Ashworth 척도
기간: 그룹 A: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일). 그룹 B: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일); 12개월(T12±21일); 15개월(T15±21일); 18개월(T18±21일).
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첫 번째 세포 이식 후 근육 긴장도의 변화.
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그룹 A: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일). 그룹 B: 기준선; 3개월(T3±21일); 6개월(T6±21일); 9개월(T9±21일); 12개월(T12±21일); 15개월(T15±21일); 18개월(T18±21일).
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Liem T Nguyen, MD., PhD, Vinmec Research Insitute of Stem Cell and Gene Technology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- ISC-22.72
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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자폐 스펙트럼 장애에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, SwitzerlandGebert Rüf-Stiftung모집하지 않고 적극적으로ESBL(Extended Spectrum Beta Lactamases) 대장균스위스