Evaluering av benmargscelletransplantasjon for behandling av cerebral parese fra hjernehypoksi: en fase II klinisk studie

Cerebral parese (CP) er en av de vanligste årsakene til motorisk funksjonshemming hos barn, som i betydelig grad påvirker deres livskvalitet (QOL). Barn med CP møter ofte ulike utfordringer, inkludert motoriske, sensoriske og kommunikasjonsvansker [1]. Nyere studier tyder på at autologe benmargsavledede mononukleære celler (BM MNCs) viser løfte i å forbedre motorisk funksjon og redusere muskelspastisitet hos CP-barn [2, 3, 4]. Effektene av BM MNC-transplantasjon på livskvaliteten hos CP-barn og deres familier forblir understudert, til tross for at forbedringer i motorisk funksjon er rapportert.

Fase I-studien vår evaluerte sikkerheten og effekten av autologe BM MNCs på forbedring av grovmotorisk funksjon og muskeltonus hos barn med CP. Denne fase II randomiserte kliniske studien tar sikte på å evaluere effekten av autologe BM MNC hos barn med CP ved Vinmec International Hospital, Hanoi, Vietnam, fra oktober 2024 til januar 2027 [5]. Inklusjonskriteriene er: (1) i alderen 1 til 10 år og av begge kjønn; (2) å ha en GMFCS-score (Gross Motor Function Classification System) som strekker seg fra nivå II til nivå V; og (3) spastisk cerebral parese på grunn av cerebral hypoksi. Pasienter vil bli ekskludert dersom de har koagulasjonsforstyrrelser; lider av alvorlige helsetilstander som utmattelse, hjerte-, lunge-, lever- eller nyresvikt, eller aktive infeksjoner; har ryggradsskader som forhindrer administrering av intratekale injeksjoner; er diagnostisert med kreft; test positiv for HIV eller har aktiv viral hepatitt; eller har hemoglobinnivåer under 110 g/l.

Totalt ble 58 pasienter tilfeldig fordelt i to grupper. Randomiseringstildelingen ble utført ved hjelp av en tilfeldig talltabell, og forholdet mellom deltakere i hver gruppe var 1:1. Gruppe A vil motta to BM MNC-administrasjoner: den første ved baseline og den andre etter 6 måneder ± 21 dager (T6) via intratekal injeksjon. Samtidig vil CT-gruppen gjennomgå et 10-dagers-per-måned rehabiliteringsprogram i 3 måneder, enten på rehabiliteringssentre eller med hjemmeterapi, etterfulgt av øvelser administrert av familiemedlemmer. Gruppe B vil fungere som kontrollgruppe de første 9 månedene, og motta rehabilitering og medisiner som ligner på gruppe A, men uten BM MNC-terapi. Etter 9 måneder vil gruppe B motta BM MNC etter 9 måneder ± 21 dager (T9) og 15 måneder ± 21 dager (T15), med utfall evaluert etter 18 måneder ± 21 dager (T18) sammenlignet med baseline.

Benmarg ble samlet under generell anestesi fra begge fremre øvre hoftekammene, noe som tok 15-20 minutter, med et maksimalt volum på 350 ml for eldre barn. Mononukleære celler ble isolert ved bruk av Ficoll-densitetsgradientsentrifugering og forberedt for infusjon. Infusjonen, utført i L4-L5 spinalrommet, varte i omtrent 30 minutter med en hastighet på 20 ml per time. Cerebrospinalvæske (CSF) ble trukket ut før infusjon, med mengden basert på barnets vekt. Pasientene fikk Rocephin for infeksjonsforebygging og smertelindring med vekslende doser av Ibuprofen og Efferalgan i 2 dager etter prosedyren. Seduxen ble gitt én gang den første natten etter innsamling av benmarg. Rehabiliteringsprogrammet inkluderte øvelser for hode- og kroppskontroll, muskeltonusstyring og tilrettelagte bevegelser basert på utviklingsmessige milepæler. Ergoterapi fokuserte på å forbedre håndfunksjonen og daglige aktiviteter, mens logopedien tok for seg kommunikasjon, forståelse og tygge-/svelgeevner.

Sikkerheten til behandlingen vil bli vurdert ved å overvåke frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE). SAE inkluderer hendelser som fører til død, livstruende tilstander, sykehusinnleggelser eller lengre sykehusopphold, betydelige eller permanente funksjonshemminger og medfødte abnormiteter eller fødselsskader. Effekten vil bli evaluert basert på endringer i grovmotorisk funksjon 9 måneder etter den første BM MNC-transplantasjonen. Dette vil involvere GMFM-88-skalaen for å vurdere grovmotorisk funksjon, GMFCS-skalaen for å klassifisere motorisk funksjons alvorlighetsgrad, og Mini-MACs (for barn i alderen 1-4) og MACs (for barn i alderen 4-18) for å måle hånden funksjon. I tillegg vil endringer i muskeltonen bli målt ved å bruke Modified Ashworth-skalaen 9 måneder etter transplantasjon.