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Nab-Paclitaxel PIPAC en association avec le paclitaxel et le ramucirumab pour le traitement du cancer de l'estomac avec métastases péritonéales

6 novembre 2025 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Essai de phase 1 sur le Nab-Paclitaxel PIPAC (chimiothérapie intrapéritonéale sous pression en aérosol) administré en association avec un traitement de deuxième intention pour le cancer gastrique avec métastases péritonéales

Cet essai de phase I teste l'innocuité, les effets secondaires et la meilleure dose de chimiothérapie intrapéritonéale en aérosol sous pression nab-paclitaxel (PIPAC) en association avec une chimiothérapie de deuxième intention, le paclitaxel et le ramucirumab, et teste leur efficacité dans le traitement du cancer de l'estomac qui s'est propagé depuis où elle a commencé dans les tissus qui tapissent la paroi abdominale et les organes (métastases péritonéales). Le paclitaxel appartient à une classe de médicaments appelés agents antimicrotubules. Il empêche les cellules tumorales de croître et de se diviser et peut les tuer. Le Nab-paclitaxel est une formulation de nanoparticules de paclitaxel stabilisée à l'albumine qui peut avoir moins d'effets secondaires et fonctionner mieux que les autres formes de paclitaxel. PIPAC délivre une chimiothérapie, telle que le nab-paclitaxel, qui a été transformée en fine brume (aérosolisée) à haute pression directement dans la cavité abdominale. Il a été démontré que la chimiothérapie en aérosol administrée directement dans l'espace péritonéal délivre des concentrations de médicament plus élevées à la tumeur. Le ramucirumab est un anticorps monoclonal qui peut empêcher la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins dont les tumeurs ont besoin pour se développer. L'administration de nab-paclitaxel PIPAC en association avec le paclitaxel et le ramucirumab peut être sûre, tolérable et/ou efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer gastrique présentant des métastases péritonéales.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX :

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de nab-paclitaxel PIPAC lorsqu'il est administré en association avec un traitement systémique de deuxième intention standard (paclitaxel, ramucirumab).

II. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du nab-paclitaxel PIPAC plus du paclitaxel systémique et du ramucirumab, ainsi que le plan de modification de dose qui l'accompagne, par évaluation des toxicités, notamment : le type, la fréquence, la gravité, l'attribution, l'évolution dans le temps et la durée.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'activité antitumorale du nab-paclitaxel lorsqu'il est administré en association avec un traitement systémique de deuxième intention standard (paclitaxel, ramucirumab), tel qu'évalué par :

Je. Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), si disponible, version 1.1 via tomodensitométrie (TDM) au départ et toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie ; Ib. Score de régression péritonéale (PRGS) via biopsie à chaque cycle PIPAC (des échantillons péritonéaux pré-PIPAC et post-PIPAC seront obtenus); IC. Indice de carcinose péritonéale (ICP) au moment de la laparoscopie ; et identifiant. Estimations de la survie globale (SG) et de la survie sans progression (SSP) à 6 mois, 1 an et 2 ans.

II. Estimer le taux de défaillance technique du PIPAC. III. Caractériser et évaluer les complications associées à la tumeur péritonéale. IV. Caractériser et évaluer les complications chirurgicales postopératoires par classification Clavien-Dindo évaluées 30 jours après chaque taux d'échec technique PIPAC.

V. Évaluer l'état de santé/la qualité de vie et les symptômes déclarés par le patient avant le traitement et à 6, 12, 18 et 24 semaines/sans étude, tels que mesurés par l'échelle européenne de qualité de vie à cinq dimensions et à cinq niveaux (EQ-5D- 5L) et l’inventaire des symptômes MD Anderson (MDASI).

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Caractériser les changements du microenvironnement de la tumeur péritonéale et de la tumeur immunitaire en réponse au traitement.

II. Évaluer la pharmacocinétique du nab-paclitaxel PIPAC. III. Évaluer la qualité de vie des patients pendant le nab-paclitaxel PIPAC plus un traitement systémique.

RÉSUMÉ : Il s'agit d'une étude d'augmentation de dose de nab-paclitaxel PIPAC en association avec le paclitaxel et le ramucirumab suivie d'une étude d'expansion de dose.

Les patients reçoivent du nab-paclitaxel PIPAC par voie intrapéritonéale (IP) pendant 40 minutes le jour 1 et du paclitaxel standard de soins (SOC) par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 15, 22, 29, 43 et 50 et du ramucirumab IV pendant 30 à 60. minutes les jours 15, 29 et 43 de chaque cycle. Les cycles se répètent toutes les 8 semaines (56 jours) jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent ensuite continuer le SOC paclitaxel IV les jours 1, 8 et 15 et le ramucirumab IV les jours 1 et 15 de chaque cycle par médecin, comme cela est jugé approprié. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. De plus, les patients subissent un prélèvement d'échantillons de sang, une biopsie tumorale et une tomodensitométrie ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) tout au long de l'étude.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis à 4 semaines, puis tous les 3 mois pendant l'année 1, suivi de tous les 6 mois jusqu'à progression ou début d'un nouveau traitement anticancéreux systémique ou décès, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Yanghee Woo
        • Contact:
          • Yanghee Woo
          • Numéro de téléphone: 626-218-0220
          • E-mail: yhwoo@coh.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Les patients doivent avoir échoué au traitement systémique de première intention (fluorouracile, leucovorine calcique, oxaliplatine [FOLFOX] avec ou sans immunothérapie, ou autre traitement à base de fluoropyrimidine et de platine)

    • Immunothérapie préalable autorisée
    • Jusqu'à 4 cycles de traitement de deuxième intention autorisés si aucune progression n'est documentée
  • Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

    • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
  • Accord autorisant l’utilisation de tissus d’archives provenant de biopsies diagnostiques de tumeurs

    • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
  • Âge : ≥ 18 ans
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Adénocarcinome gastrique confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Maladie métastatique péritonéale visible sur l'imagerie transversale ou la laparoscopie diagnostique (ne doit pas nécessairement être mesurable par RECIST 1.1)
  • Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf alopécie, perte auditive ou anomalies biologiques non cliniquement significatives) ≤ grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur
  • La protéine urinaire du patient est ≤ 1+ sur bandelette ou analyse d'urine de routine. Si une bandelette urinaire ou une analyse de routine indique une protéinurie ≥ 2+, alors une urine de 24 heures doit être collectée et doit démontrer < 1 000 mg de protéines en 24 heures.
  • Antécédents médicaux complets et examen physique (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole thérapeutique)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)
  • Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si vous souffrez de la maladie de Gilbert, alors bilirubine directe < 1,5 mg/dL) (dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x LSN (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x LSN (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)
  • Temps de Quick (PT) ≤ 1,5 x LSN (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)
  • Temps de céphaline partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min par test urinaire de 24 heures ou selon la formule de Cockcroft-Gault (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)
  • Séronégatif pour l'association antigène (Ag)/anticorps (Ab) du VIH (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)

    • S'il est séropositif, le patient peut être éligible s'il est stable sous traitement antirétroviral, a un nombre de lymphocytes T CD4 ≥ 200/µL et a une charge virale indétectable.
  • Statut virologique documenté de l'hépatite, confirmé par les tests du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC) (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)

    • Pour les patients atteints du VHB actif, acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB < 500 UI/mL lors du dépistage, début du traitement anti-VHB au moins 14 jours avant le jour 1 du cycle 1 et volonté de poursuivre le traitement anti-VHB pendant l'étude ( par norme de soins)
    • En cas de séropositivité au VHC, une quantification des acides nucléiques doit être effectuée. La charge virale doit être indétectable
  • FEMMES EN MESURE DE PROCÉDER (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)

    • Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  • Accord entre les femmes et les hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances (par exemple, des méthodes hormonales/barrières autorisées ou une intervention chirurgicale destinée à prévenir une grossesse [ou ayant un effet secondaire de prévention de la grossesse]) ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de la grossesse. l'étude pendant au moins 14 mois après la dernière dose du protocole de thérapie.

    • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critères d'exclusion :

  • Intolérance aux taxanes
  • Occlusion intestinale nécessitant une nutrition parentérale totale exclusive
  • Tout antécédent ou métastases cérébrales ou sous-durales actuelles
  • Espérance de vie < 3 mois
  • Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 14 jours précédant le jour 1, cycle 1 du traitement

    • Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques sont éligibles, à condition que les signes d'infection active aient disparu.
  • Toute tumeur maligne antérieure, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer de stade I ou II correctement traité pour lequel le patient est actuellement en rémission complète, ou de tout autre cancer pour lequel le patient est indemne de maladie depuis deux années
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents étudiés (taxanes, etc.)
  • Maladie incontrôlée cliniquement significative telle que l'hypertension incontrôlée (HTN)
  • Antécédents d'événements thromboemboliques artériels tels qu'un infarctus du myocarde (IM), un accident vasculaire cérébral (AVC)
  • Antécédents de perforation gastro-intestinale (GI)
  • FEMMES UNIQUEMENT : Enceintes ou allaitantes
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
  • Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (nab-paclitaxel PIPAC, paclitaxel, ramucirumab)
Les patients reçoivent du nab-paclitaxel PIPAC IP pendant 40 minutes le jour 1 et du SOC paclitaxel IV pendant 60 minutes les jours 15, 22, 29, 43 et 50 et du ramucirumab IV pendant 30 à 60 minutes les jours 15, 29 et 43 de chaque cycle. . Les cycles se répètent toutes les 8 semaines (56 jours) jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent ensuite continuer le SOC paclitaxel IV les jours 1, 8 et 15 et le ramucirumab IV les jours 1 et 15 de chaque cycle par médecin, comme cela est jugé approprié. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. De plus, les patients subissent un prélèvement d'échantillons de sang, une biopsie tumorale et une tomodensitométrie ou une IRM tout au long de l'étude.
Etudes annexes
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Étant donné IV
Autres noms:
  • LY3009806
  • LY 3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
  • Anti-VEGFR-2 Anticorps monoclonal entièrement humain IMC-1121B
  • Anticorps monoclonal HGS-ETR2
  • IMC 1121B
  • IMC1121B
  • LY-3009806
Compte tenu du PIPAC
Compte tenu de l'adresse IP
Autres noms:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel lié à l'albumine
  • ABI 007
  • Paclitaxel à nanoparticules stabilisées à l'albumine
  • Paclitaxel lié à l'albumine de nanoparticules
  • Paclitaxel à nanoparticules
  • Paclitaxel Albumine
  • formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
  • Paclitaxel lié aux protéines
  • ABI007
  • Paclitaxel Nanoparticules liées à l'albumine
  • Navéruclif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité dose-limitante (DLT)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après le premier traitement de chimiothérapie intrapéritonéale en aérosol sous pression (PIPAC)
Sera évalué et noté sur la base des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 5.0. Les toxicités seront résumées par type (organe affecté ou détermination en laboratoire), gravité, moment d'apparition, durée, association probable avec le traitement de l'étude et réversibilité ou résultat. Les taux et les limites de confiance binomiales associées de Clopper et Pearson à 95 % seront estimés.
Jusqu'à 6 semaines après le premier traitement de chimiothérapie intrapéritonéale en aérosol sous pression (PIPAC)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de nab-paclitaxel
Sera évalué et noté sur la base du NCI CTCAE v 5.0. Le nombre et le pourcentage de patients présentant des EI seront compilés par classe de systèmes d'organes et par terme préféré à l'aide du dictionnaire de termes préférés du Medical Dictionary for Regulatory Activities. Les tableaux seront générés de manière à ce que le nombre et le pourcentage de patients présentant des événements dans chaque gravité, lien de parenté et catégorie grave puissent être obtenus pour chaque terme préféré. Des listes et des récits seront fournis pour les décès au cours de l'étude, les EI graves, les DLT et les événements conduisant à l'arrêt du traitement.
Jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de nab-paclitaxel
Incidence des complications chirurgicales postopératoires
Délai: À 4 semaines après la procédure PIPAC
Sera évalué selon la classification Clavien-Dindo. Les résultats seront de nature strictement descriptive.
À 4 semaines après la procédure PIPAC
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v 1.1. L'ORR sera défini comme le pourcentage de patients évaluables qui ont obtenu une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD). Les taux et les limites de confiance binomiales associées de Clopper et Pearson à 95 % seront estimés.
Jusqu'à 2 ans
Indice de carcinose péritonéale (ICP)
Délai: Au moment de la laparoscopie
L'ICP sera défini comme le pourcentage de patients évaluables ayant obtenu une RC, une PR ou une SD. Les intervalles de confiance pour la véritable proportion de réussite seront calculés selon l'approche de Clopper et Pearson.
Au moment de la laparoscopie
Score de régression péritonéale (PRGS)
Délai: Au départ et après le PIPAC, évalué jusqu'à 2 ans
Le PRGS sera défini comme le pourcentage de patients évaluables qui ont obtenu une diminution du PRGS au fil des biopsies successives. Les intervalles de confiance pour la véritable proportion de réussite seront calculés selon l'approche de Clopper et Pearson.
Au départ et après le PIPAC, évalué jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (SSP)
Délai: Du premier PIPAC à la progression de la maladie, évalué jusqu'à 2 ans
La SSP sera estimée à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier et des intervalles de confiance à 95 % seront calculés à l'aide de la transformation logit et de l'estimation de la variance de Greenwood.
Du premier PIPAC à la progression de la maladie, évalué jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès ou au dernier contact, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans
La SG sera estimée à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier et des intervalles de confiance à 95 % seront calculés à l'aide de la transformation logit et de l'estimation de la variance de Greenwood.
Du début du traitement jusqu'au décès ou au dernier contact, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans
Taux de défaillance technique PIPAC
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de défaillance technique sera calculé. Le taux de dysfonctionnement de l'appareil sera également calculé. Les taux et les limites de confiance binomiales associées de Clopper et Pearson à 95 % seront estimés.
Jusqu'à 2 ans
État de santé et qualité de vie déclarés par les patients
Délai: Au départ et à 6, 12, 18 et 24 semaines d'arrêt de l'étude
Sera mesuré à l'aide de l'échelle européenne de qualité de vie à cinq dimensions et à cinq niveaux et sera résumé avec des statistiques descriptives.
Au départ et à 6, 12, 18 et 24 semaines d'arrêt de l'étude
Symptômes rapportés par les patients
Délai: Au départ et à 6, 12, 18 et 24 semaines d'arrêt de l'étude
Sera mesuré à l'aide de l'inventaire des symptômes MD Anderson et sera résumé avec des statistiques descriptives.
Au départ et à 6, 12, 18 et 24 semaines d'arrêt de l'étude
Délai d'apparition des complications associées à une tumeur péritonéale
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera estimé à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier et des intervalles de confiance à 95 % seront calculés à l'aide de la transformation logit et de l'estimation de la variance de Greenwood.
Jusqu'à 2 ans
État fonctionnel
Délai: Jusqu'à 1 an
Sera mesuré par le nombre de pas quotidiens avant et après les traitements.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yanghee Woo, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

14 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2024

Première publication (Réel)

5 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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