Nab-Paclitaxel PIPAC i kombination med paclitaxel og ramucirumab til behandling af mavekræft med peritoneale metastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have mislykket første-linje systemisk behandling (fluorouracil, leucovorin calcium, oxaliplatin [FOLFOX] med eller uden immunterapi eller anden fluoropyrimidin og platin-baseret behandling)

  • Forudgående immunterapi tilladt
  • Op til 4 cyklusser af andenlinjebehandling tilladt, hvis ingen progression er dokumenteret

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Histologisk eller cytologisk bekræftet gastrisk adenocarcinom
• Synlig peritoneal metastatisk sygdom på tværsnitsbilleddannelse eller diagnostisk laparoskopi (behøver ikke at kunne måles med RECIST 1.1)
• Fuldstændig restitueret efter akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci, høretab eller ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter) ≤ grad 1 af tidligere anti-cancerterapi
• Patientens urinprotein er ≤ 1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse. Hvis urinpinde eller rutineanalyse indikerer proteinuri ≥ 2+, skal der opsamles en 24-timers urin og skal vise < 1000mg protein på 24 timer
• Fuldstændig sygehistorie og fysisk undersøgelse (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Blodplader ≥ 100.000/mcL (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom, derefter direkte bilirubin < 1,5 mg/dL) (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Beregnet kreatininclearance på ≥ 45 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)

• Seronegativ for HIV-antigen (Ag)/antistof (Ab) combo (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Hvis de er seropositive, kan patienten være kvalificeret, hvis de er stabile på antiretroviral behandling, har et CD4 T-celletal ≥ 200/µL og har en upåviselig virusmængde

• Dokumenteret virologisk status for hepatitis, bekræftet af hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) test (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • For patienter med aktiv HBV, HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) < 500 IE/ml under screening, påbegyndelse af anti-HBV-behandling mindst 14 dage før dag 1 i cyklus 1 og vilje til at fortsætte anti-HBV-behandling under undersøgelsen ( pr. plejestandard)
  • Hvis den er seropositiv for HCV, skal der udføres nukleinsyrekvantificering. Viral belastning skal være uopdagelig

• KVINDER I FÆRDIGHED (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest (inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. godkendte hormon-/barrieremetoder eller kirurgi, der har til formål at forhindre graviditet [eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse]) eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 14 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling.

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Intolerance over for taxaner
• Tarmobstruktion, der kræver eksklusiv total parenteral ernæring
• Enhver historie med eller nuværende, hjerne- eller subdurale metastaser
• Forventet levetid < 3 måneder

• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 14 dage før dag 1 cyklus 1 af behandlingen

  • Patienter, der får profylaktisk antibiotika, er kvalificerede, forudsat at tegnene på aktiv infektion er forsvundet
• Enhver tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II kræft, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i to år
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidler (taxaner osv.)
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom såsom ukontrolleret hypertension (HTN)
• Anamnese med arterielle tromboemboliske hændelser såsom myokardieinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA)
• Anamnese med gastrointestinal (GI) perforation
• KUN KVINNER: Gravid eller ammende
• Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)