Nab-Paclitaxel PIPAC v kombinaci s paklitaxelem a ramucirumabem pro léčbu rakoviny žaludku s peritoneálními metastázami

Kritéria zahrnutí:

• U pacientů musí selhat systémová léčba první linie (fluorouracil, leukovorin kalcium, oxaliplatina [FOLFOX] s imunoterapií nebo bez ní nebo jiná léčba fluoropyrimidinem a platinou)

  • Předchozí imunoterapie povolena
  • Jsou povoleny až 4 cykly terapie druhé linie, pokud není zdokumentována žádná progrese

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk: ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žaludku
• Viditelné peritoneální metastatické onemocnění na průřezovém zobrazení nebo diagnostické laparoskopii (nemusí být měřitelné pomocí RECIST 1.1)
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie, ztráty sluchu nebo neklinicky významných laboratorních abnormalit) ≤ 1. stupeň předchozí protinádorové léčby
• Protein v moči pacienta je ≤ 1+ na měrce nebo rutinní analýze moči. Pokud proužek moči nebo rutinní analýza ukazuje proteinurii ≥ 2+, musí být odebrána 24hodinová moč a musí prokázat < 1000 mg bílkovin za 24 hodin
• Kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření (do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL (během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcL (během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl (během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu, pak přímý bilirubin < 1,5 mg/dl) (do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x ULN (během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 x ULN (během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN (během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN (během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN (během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

• Kombinace séronegativní pro HIV antigen (Ag)/protilátka (Ab) (do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • Pokud je séropozitivní, pacient může být způsobilý, pokud je stabilní na antiretrovirové léčbě, má počet CD4 T buněk ≥ 200/µl a má nedetekovatelnou virovou zátěž

• Zdokumentovaný virologický stav hepatitidy potvrzený testy na virus hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV) (do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • U pacientů s aktivní HBV, HBV deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) < 500 IU/ml během screeningu, zahájení anti-HBV léčby alespoň 14 dní před dnem 1 cyklu 1 a ochotu pokračovat v anti-HBV léčbě během studie ( za standardní péči)
  • Pokud je séropozitivní na HCV, musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nedetekovatelná

• ŽENY S fertilním potenciálem (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru (do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce (např. licencované hormonální/bariérové ​​metody nebo chirurgický zákrok určený k zabránění otěhotnění [nebo s vedlejším účinkem prevence otěhotnění]) nebo se během těhotenství zdržet heterosexuální aktivity studie po dobu alespoň 14 měsíců po poslední dávce protokolární terapie.

  • Potenciální plodnost je definována tak, že nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Nesnášenlivost k taxanům
• Střevní obstrukce vyžadující výlučnou totální parenterální výživu
• Jakákoli anamnéza nebo současné mozkové nebo subdurální metastázy
• Předpokládaná délka života < 3 měsíce

• Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 14 dnů před 1. dnem cyklu 1 léčby

  • Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika, jsou vhodní za předpokladu, že známky aktivní infekce vymizí
• Jakákoli předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného karcinomu stadia I nebo II, u kterého je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakéhokoli jiného karcinomu, u kterého byl pacient již dva roky bez onemocnění let
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky (taxany atd.)
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze (HTN)
• Arteriální tromboembolické příhody v anamnéze, jako je infarkt myokardu (MI), cerebrovaskulární příhoda (CVA)
• Anamnéza gastrointestinální (GI) perforace
• POUZE ŽENY: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)