Nab-Paclitaxel PIPAC in Kombination mit Paclitaxel und Ramucirumab zur Behandlung von Magenkrebs mit Peritonealmetastasen

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss die systemische Erstlinientherapie (Fluorouracil, Leucovorin-Kalzium, Oxaliplatin [FOLFOX] mit oder ohne Immuntherapie oder eine andere Therapie auf Fluoropyrimidin- und Platinbasis) versagt haben.

  • Vorherige Immuntherapie zulässig
  • Bis zu 4 Zyklen Zweitlinientherapie sind zulässig, wenn keine Progression dokumentiert ist

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

• Vereinbarung zur Erlaubnis der Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

  • Bei Nichtverfügbarkeit können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter: ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Magenadenokarzinom
• Sichtbare peritoneale Metastasierung in der Schnittbildgebung oder diagnostischen Laparoskopie (muss nicht mit RECIST 1.1 messbar sein)
• Vollständige Genesung von akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie, Hörverlust oder nicht klinisch signifikanten Laboranomalien) ≤ Grad 1 einer vorherigen Krebstherapie
• Das Urinprotein des Patienten beträgt ≤ 1+ bei der Messung mit dem Peilstab oder bei der routinemäßigen Urinanalyse. Wenn der Urinmessstab oder eine Routineanalyse eine Proteinurie ≥ 2+ anzeigt, muss ein 24-Stunden-Urin gesammelt werden, der < 1000 mg Protein in 24 Stunden nachweisen muss
• Vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Thrombozyten ≥ 100.000/mcL (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es liegt eine Gilbert-Krankheit vor, dann direktes Bilirubin < 1,5 mg/dl) (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

• Seronegativ für die HIV-Antigen (Ag)/Antikörper (Ab)-Kombination (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • Wenn der Patient seropositiv ist, kann er für die Teilnahme geeignet sein, wenn er unter der antiretroviralen Therapie stabil ist, eine CD4-T-Zellzahl ≥ 200/µL aufweist und eine nicht nachweisbare Viruslast aufweist

• Dokumentierter virologischer Status der Hepatitis, bestätigt durch Hepatitis-B-Virus (HBV)- und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Tests (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • Für Patienten mit aktivem HBV, HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) < 500 IE/ml während des Screenings, Beginn der Anti-HBV-Behandlung mindestens 14 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 und Bereitschaft, die Anti-HBV-Behandlung während der Studie fortzusetzen ( pro Pflegestandard)
  • Wenn HCV seropositiv ist, muss eine Nukleinsäurequantifizierung durchgeführt werden. Die Viruslast muss nicht nachweisbar sein

• FRAUEN MIT GEBÄHRBAREM POTENZIAL (WOCBP): Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. zugelassene Hormon-/Barrieremethoden oder chirurgische Eingriffe zur Schwangerschaftsverhütung [oder mit einer Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung]) oder während der Schwangerschaft auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten Die Studie dauert mindestens 14 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie.

  • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Unverträglichkeit gegenüber Taxanen
• Darmverschluss, der eine ausschließliche, vollständig parenterale Ernährung erfordert
• Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle Hirn- oder Subduralmetastasen
• Lebenserwartung < 3 Monate

• Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1, Zyklus 1 der Behandlung

  • Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten, sind berechtigt, sofern die Anzeichen einer aktiven Infektion abgeklungen sind
• Jede frühere bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, ausreichend behandeltem Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jedem anderen Krebs, von dem der Patient seit zwei Jahren krankheitsfrei ist Jahre
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienwirkstoffe (Taxane usw.) zurückzuführen sind.
• Klinisch bedeutsame unkontrollierte Erkrankungen wie unkontrollierte Hypertonie (HTN)
• Vorgeschichte arterieller thromboembolischer Ereignisse wie Myokardinfarkt (MI), zerebrovaskulärer Unfall (CVA)
• Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation
• NUR FÜR FRAUEN: Schwanger oder stillend
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)