Nab-Paclitaxel PIPAC em combinação com paclitaxel e ramucirumabe para o tratamento de câncer de estômago com metástases peritoneais

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem ter falhado na terapia sistêmica de primeira linha (fluorouracil, leucovorina de cálcio, oxaliplatina [FOLFOX] com ou sem imunoterapia, ou outra terapia à base de fluoropirimidina e platina)

  • Imunoterapia prévia permitida
  • São permitidos até 4 ciclos de terapia de segunda linha se nenhuma progressão for documentada

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade: ≥ 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Adenocarcinoma gástrico confirmado histologicamente ou citologicamente
• Doença metastática peritoneal visível em imagens transversais ou laparoscopia diagnóstica (não precisa ser mensurável pelo RECIST 1.1)
• Totalmente recuperado de efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia, perda auditiva ou anomalias laboratoriais não clinicamente significativas) ≤ grau 1 de terapia anticâncer anterior
• A proteína urinária do paciente é ≤ 1+ na tira reagente ou no exame de urina de rotina. Se a tira reagente de urina ou análise de rotina indicar proteinúria ≥ 2+, então uma urina de 24 horas deverá ser coletada e deverá demonstrar < 1000mg de proteína em 24 horas
• Histórico médico completo e exame físico (dentro de 28 dias antes do primeiro dia do protocolo de terapia)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL (dentro de 28 dias antes do primeiro dia do protocolo de terapia)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (dentro de 28 dias antes do primeiro dia do protocolo de terapia)
• Albumina sérica ≥ 2,8 g/dL (dentro de 28 dias antes do primeiro dia do protocolo de terapia)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert, então bilirrubina direta < 1,5 mg/dL) (dentro de 28 dias antes do primeiro dia do protocolo de terapia)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x LSN (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 x LSN (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)
• Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)
• Tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)
• Depuração de creatinina calculada de ≥ 45 mL/min por teste de urina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)

• Soronegativo para a combinação antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do HIV (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)

  • Se soropositivo, o paciente pode ser elegível se estiver estável na terapia antirretroviral, tiver uma contagem de células T CD4 ≥ 200/µL e tiver uma carga viral indetectável

• Status virológico documentado da hepatite, confirmado por testes do vírus da hepatite B (HBV) e do vírus da hepatite C (HCV) (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)

  • Para pacientes com VHB ativo, ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB < 500 UI/mL durante a triagem, início do tratamento anti-HBV pelo menos 14 dias antes do dia 1 do ciclo 1 e disposição para continuar o tratamento anti-HBV durante o estudo ( por padrão de atendimento)
  • Se for seropositivo para HCV, deve ser realizada quantificação de ácidos nucleicos. A carga viral deve ser indetectável

• MULHERES COM POTENCIAL PARA FERIR (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez

• Acordo entre mulheres e homens com potencial para engravidar para usar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, métodos hormonais/de barreira licenciados ou cirurgia destinada a prevenir a gravidez [ou com um efeito colateral de prevenção da gravidez]) ou abster-se de atividade heterossexual durante o curso de o estudo durante pelo menos 14 meses após a última dose da terapia do protocolo.

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)

Critérios de exclusão:

• Intolerância aos taxanos
• Obstrução intestinal que requer nutrição parenteral total exclusiva
• Qualquer história ou atual de metástases cerebrais ou subdurais
• Expectativa de vida < 3 meses

• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos nos 14 dias anteriores ao dia 1 do ciclo 1 de tratamento

  • Pacientes que recebem antibióticos profiláticos são elegíveis, desde que os sinais de infecção ativa tenham resolvido
• Qualquer malignidade anterior, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer em estágio I ou II tratado adequadamente, do qual o paciente esteja atualmente em remissão completa, ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre da doença há dois anos
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo (taxanos, etc.)
• Doença não controlada clinicamente significativa, como hipertensão não controlada (HTN)
• História de eventos tromboembólicos arteriais, como infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral (AVC)
• História de perfuração gastrointestinal (GI)
• SOMENTE MULHERES: grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que possa, na opinião do investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)