Nab-Paclitaxel PIPAC i kombinasjon med Paclitaxel og Ramucirumab for behandling av magekreft med peritoneale metastaser

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha mislykket førstelinjebehandling (fluorouracil, leukovorin kalsium, oksaliplatin [FOLFOX] med eller uten immunterapi, eller annen fluoropyrimidin- og platinabasert behandling)

  • Tidligere immunterapi tillatt
  • Opptil 4 sykluser med andrelinjebehandling tillatt hvis ingen progresjon er dokumentert

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Histologisk eller cytologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom
• Synlig peritoneal metastatisk sykdom ved tverrsnittsavbildning eller diagnostisk laparoskopi (trenger ikke å kunne måles med RECIST 1.1)
• Fullt restituert etter akutte toksiske effekter (unntatt alopeci, hørselstap eller ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik) ≤ grad 1 av tidligere anti-kreftbehandling
• Pasientens urinprotein er ≤ 1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse. Hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse indikerer proteinuri ≥ 2+, må en 24-timers urin samles og må vise < 1000 mg protein i løpet av 24 timer
• Fullstendig medisinsk historie og fysisk undersøkelse (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Blodplater ≥ 100 000/mcL (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre han har Gilberts sykdom, deretter direkte bilirubin < 1,5 mg/dL) (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Beregnet kreatininclearance på ≥ 45 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)

• Seronegativ for HIV-antigen (Ag)/antistoff (Ab) kombinasjon (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)

  • Hvis de er seropositive, kan pasienten være kvalifisert hvis de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4 T-celletall ≥ 200/µL og har en uoppdagelig virusmengde

• Dokumentert virologistatus for hepatitt, bekreftet av tester for hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)

  • For pasienter med aktiv HBV, HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) < 500 IE/ml under screening, oppstart av anti-HBV-behandling minst 14 dager før dag 1 av syklus 1, og vilje til å fortsette anti-HBV-behandling under studien ( per omsorgsstandard)
  • Hvis seropositiv for HCV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdagelig

• KVINNER AV FÆRDIG POTENSIAL (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest (innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. lisensierte hormonelle/barrieremetoder eller kirurgi ment å forhindre graviditet [eller med en bivirkning av graviditetsforebygging]) eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom minst 14 måneder etter siste dose med protokollbehandling.

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Intoleranse for taxaner
• Tarmobstruksjon som krever eksklusiv total parenteral ernæring
• Enhver historie med, eller nåværende, hjerne- eller subdurale metastaser
• Forventet levealder < 3 måneder

• Behandling med terapeutiske orale eller IV antibiotika innen 14 dager før dag 1 syklus 1 av behandlingen

  • Pasienter som får profylaktisk antibiotika er kvalifisert, forutsatt at tegnene på aktiv infeksjon har forsvunnet
• Enhver tidligere malignitet unntatt adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i to år
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidler (taxaner, etc.)
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom som ukontrollert hypertensjon (HTN)
• Anamnese med arterielle tromboemboliske hendelser som hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA)
• Historie med gastrointestinal (GI) perforering
• KUN KVINNER: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)