Nab-Paclitaxel PIPAC in combinatie met Paclitaxel en Ramucirumab voor de behandeling van maagkanker met peritoneale metastasen

Inclusiecriteria:

• Bij patiënten moet de eerstelijns systemische therapie (fluorouracil, leucovorinecalcium, oxaliplatine [FOLFOX] met of zonder immunotherapie, of andere op fluoropyrimidine en platina gebaseerde therapie) zijn mislukt.

  • Voorafgaande immunotherapie toegestaan
  • Er zijn maximaal 4 cycli tweedelijnstherapie toegestaan ​​als er geen progressie wordt gedocumenteerd

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming zal, indien nodig, worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel uit diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Als deze niet beschikbaar zijn, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek
• Leeftijd: ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1
• Histologisch of cytologisch bevestigd maagadenocarcinoom
• Zichtbare peritoneale metastatische ziekte op cross-sectionele beeldvorming of diagnostische laparoscopie (hoeft niet meetbaar te zijn met RECIST 1.1)
• Volledig hersteld van acute toxische effecten (behalve alopecia, gehoorverlies of niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen) ≤ graad 1 van eerdere antikankertherapie
• Het urine-eiwit van de patiënt is ≤ 1+ op peilstok- of routinematig urineonderzoek. Als de urinepeilstok of routinematige analyse proteïnurie ≥ 2+ aangeeft, moet er een 24-uurs urine worden verzameld en moet er binnen 24 uur < 1000 mg eiwit worden aangetoond
• Volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcL (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij u de ziekte van Gilbert heeft, dan direct bilirubine < 1,5 mg/dl) (binnen 28 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 5 x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN (binnen 28 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)
• Berekende creatinineklaring van ≥ 45 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (binnen 28 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)

• Seronegatief voor HIV-antigeen (Ag)/antilichaam (Ab)-combinatie (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)

  • Indien seropositief, kunnen patiënten in aanmerking komen als ze stabiel zijn op antiretrovirale therapie, een CD4 T-celaantal hebben van ≥ 200/μL en een niet-detecteerbare virale lading hebben

• Gedocumenteerde virologische status van hepatitis, bevestigd door tests op het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV) (binnen 28 dagen vóór dag 1 van de protocolbehandeling)

  • Voor patiënten met actieve HBV, HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) < 500 IE/ml tijdens screening, start van de anti-HBV-behandeling minstens 14 dagen vóór dag 1 van cyclus 1, en bereidheid om de anti-HBV-behandeling voort te zetten tijdens het onderzoek ( per zorgstandaard)
  • Indien seropositief voor HCV, moet nucleïnezuurkwantificering worden uitgevoerd. De virale belasting mag niet detecteerbaar zijn

• VROUWEN DIE KINDEREN ZIJN (WOCBP): Negatieve urine- of serumzwangerschapstest (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld goedgekeurde hormonale/barrièremethoden of een operatie bedoeld om zwangerschap te voorkomen [of met een bijwerking van zwangerschapspreventie]) of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de loop van de zwangerschap. het onderzoek tot ten minste 14 maanden na de laatste dosis protocoltherapie.

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Intolerantie voor taxanen
• Darmobstructie waarvoor exclusieve totale parenterale voeding nodig is
• Elke voorgeschiedenis van of huidige hersen- of subdurale metastasen
• Levensverwachting < 3 maanden

• Behandeling met therapeutische orale of IV-antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1, cyclus 1 van de behandeling

  • Patiënten die profylactische antibiotica krijgen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de tekenen van een actieve infectie zijn verdwenen
• Elke eerdere maligniteit, behalve adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I- of II-kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al twee jaar ziektevrij is jaar
• Geschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een soortgelijke chemische of biologische samenstelling als de stoffen die in onderzoek zijn gebruikt (taxanen, enz.)
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte zoals ongecontroleerde hypertensie (HTN)
• Voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolische voorvallen zoals myocardinfarct (MI), cerebrovasculair accident (CVA)
• Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) perforatie
• ALLEEN VROUWEN: Zwanger of borstvoeding gevend
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)