- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06874387
Étudier les effets combinés de l'hypoxie intermittente et de l'exercice sur la fonction cognitive et cérébrale chez les adultes d'âge moyen (HYPOX-AGE)
Vers une meilleure compréhension de la combinaison de l'hypoxie intermittente et de l'exercice physique: comparaison des effets sur les capacités cognitives et cérébrales chez les adultes d'âge moyen
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le vieillissement démographique rapide dans le monde entier entraîne une augmentation des conditions liées à l'âge, notamment les maladies neurodégénératives et les troubles cognitifs. Les projections estiment que le nombre de personnes atteintes de démence pourrait atteindre 78 millions d'ici 2030 et 139 millions d'ici 2050, soulignant le besoin urgent de stratégies efficaces et non pharmacologiques pour préserver la santé du cerveau. L'hypoxie intermittente (IH) et l'activité physique (PA) sont deux interventions prometteuses qui peuvent aider à prévenir ou atténuer le déclin cognitif. L'approche IH-AN impliquant des cycles répétés d'oxygène réduit (11-16% FIO₂) suivi de la récupération normoxique a montré des avantages dans divers domaines de santé (cardiovasculaires, métaboliques, respiratoires et neurologiques), potentiellement grâce à des mécanismes tels que l'activation du facteur de croissance endothéliale de l'hypoxie (HIF), la production pathogène vasculaire améliorée. L'AP est largement reconnue pour son impact positif sur la santé globale, notamment la fonction cognitive et la neuroplasticité.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les effets des performances cognitives et de la santé cognitive et du cerveau de 50 à 65 ans. L'étude déterminera si la combinaison de ces interventions produit des avantages additifs ou synergiques au-delà de ceux observés avec chaque intervention seule. Un total d'environ 176 participants seront inscrits et affectés au hasard à l'un des cinq groupes: (1) PA uniquement, (2) Ih uniquement, (3) PA + IH séquentiellement, (4) PA + IH simultanément, ou (5) un groupe témoin recevant une hypoxie "placebo". Chaque participant terminera 18 séances sur une période de 6 semaines (3 séances par semaine), avec des sessions menées dans une chambre hypoxique au CIC 1402 et à l'installation d'exercice de l'exercice de l'Université de Poitiers.
Les mesures des résultats comprennent des tests cognitifs complets (cognition globale, le temps de réaction, la fonction exécutive et l'attention divisée), les évaluations de l'autonomie (par exemple, les activités de la vie quotidienne) et les paramètres physiologiques (par exemple, spo₂, oxygénation cérébrale, fréquence cardiaque et pression artérielle). L'analyse des biomarqueurs comprendra le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), le VEGF, l'irisine et les marqueurs de l'activation de la HIF pour élucider les mécanismes sous-jacents à toute amélioration observée. La fonction vasculaire sera évaluée à l'aide de l'échographie Doppler et de la spectroscopie proche infrarouge (NIR), et les niveaux d'activité quotidiens seront surveillés avec des accéléromètres.
Les critères d'inclusion obligent les participants à 50 à 65 ans, avec un score d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) ≥24, aucune participation à d'autres interventions d'exercice au cours des 6 derniers mois, et aucune exposition à l'altitude supérieure à 1 500 m au cours des 3 mois précédents. Les conditions d'éligibilité supplémentaires incluent l'absence de rénaux chroniques, cardiovasculaires, métaboliques, neurologiques ou orthopédiques, ainsi qu'aucune histoire respiratoire significative. Les critères d'exclusion comprennent le tabagisme actif, les principales complications cardiovasculaires au cours des 3 derniers mois, l'hypertension sévère, l'insuffisance respiratoire chronique, le diabète ou toute autre condition qui pourrait compromettre la sécurité ou l'étude de la conformité. Un médecin qualifié confirmera l'admissibilité au cours du processus d'inclusion.
En évaluant différentes méthodes d'administration d'IH et de PA, cette recherche vise à identifier l'approche non pharmacologique la plus efficace pour préserver ou potentiellement améliorer la fonction cognitive chez les adultes d'âge moyen. Les résultats peuvent contribuer à des stratégies préventives ciblées et à de nouvelles interventions thérapeutiques, abordant le déclin cognitif lié à la santé publique croissante du déclin lié à l'âge.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Aurélien PICHIN, Professor
- Numéro de téléphone: +33 6 82 95 19 70
- E-mail: aurelien.pichon@univ-poitiers.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ayoub Boulares, PhD student
- Numéro de téléphone: +33 6 10 11 39 01
- E-mail: ayoub.boualres@univ-poitiers.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Adultes âgés de 50 à 65 ans (hommes et femmes)
- Score d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) ≥ 24
- Aucune participation à une intervention d'exercice structurée au cours des 6 derniers mois
- Aucune exposition aux altitudes supérieures à 1 500 m au cours des 3 mois précédents
- Pas de rein chronique, cardiovasculaire, métabolique, neurologique ou orthopédique
- Aucune histoire de conditions respiratoires significatives (par exemple, l'asthme, le bronchospasme induit par l'exercice, la dyspnée à l'effort)
- Aucun traitement immunosuppresseur actuel (par exemple, corticostéroïdes, antidépresseurs)
- Aucun antécédent de traitement du cancer ou de l'arthrite
- Pas de don de sang récent (au cours des 2 derniers mois)
- Doit être couvert par un système de sécurité sociale ou un équivalent
- Consentement éclairé signé après avoir reçu des informations d'étude claires et transparentes
- Admissibilité confirmée par un médecin pendant le processus d'inclusion
Critères d'exclusion:
- Tabagisme actif
- Complications cardiovasculaires majeures au cours des 3 derniers mois (par exemple, I-infarctus du myocarde, angine instable, arythmies sévères)
- Hypertension sévère (≥ 180 mmHg systolique ou ≥110 mmHg de diastolique)
- Insuffisance respiratoire chronique (par exemple, MPOC, apnée du sommeil)
- Diabète sucré
- Besoin d'oxygénothérapie continue ou intermittente
- Participation à une autre étude clinique en même temps
- Utilisation de corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs systémiques
- Toute condition compromettant la sécurité ou la conformité à l'étude, tel que déterminé par l'équipe médicale
- Grossesse ou allaitement
- Protections légales ou administratives (par exemple, les individus sous la tutelle, les personnes privées de liberté)
- Niveaux d'activité physique élevés (score PASE> 90 indiquant une activité physique modérée à intense)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hypoxie intermittente uniquement
Les participants à ce bras subiront un protocole de cycles répétés d'hypoxie et de normoxie.
Chaque session comprendra des expositions hypoxiques alternées de 5 minutes avec des intervalles normoxiques de 5 minutes, pour un total d'environ 30 minutes par session.
Les séances auront lieu trois fois par semaine pendant six semaines (18 séances au total) et seront menées au repos à l'intérieur d'une chambre hypoxique sous supervision clinique.
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Exercice aérobie d'intensité modérée (~ 60 à 70% de la fréquence cardiaque maximale) et hypoxie intermittente (maintenue entre 80 et 90% pendant les phases hypoxiques)
Autres noms:
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Expérimental: Exercice physique uniquement
Les participants alloués à ce bras s'engageront dans un programme d'exercice aérobie d'intensité modérée (~ 60 à 70% de la fréquence cardiaque maximale préditée à l'âge et sur la base d'une échelle standardisée d'effort perçu) trois fois par semaine pendant six semaines (au total de 18 séances).
Chaque session durera environ 30 minutes et peut impliquer des activités telles que la marche sur le tapis roulant, le vélo ou d'autres formes d'exercice aérobie continu.
L'intensité de l'exercice est surveillée (par exemple, via la fréquence cardiaque ou l'effort perçu) pour assurer un niveau d'effort modéré à la fois sûr et bénéfique pour la santé cardiovasculaire et cognitive globale.
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Exercice aérobie d'intensité modérée (~ 60-70% de la fréquence cardiaque maximale)
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Expérimental: Combinaison séquentielle d'hypoxie intermittente (IH) et d'activité physique (PA)
Les participants à ce bras subiront à la fois l'entraînement intermittent de l'hypoxie (IH) et l'activité physique (PA) au cours de la même session, mais d'une manière séquentielle.
L'ordre des interventions (IH en premier ou PA en premier) sera randomisé pour tenir compte des effets potentiels de l'ordre.
Chaque session se compose de 30 minutes d'IHT (cycles d'hypoxie de 5 minutes, suivies par des intervalles normoxiques de 5 minutes, avec un spo₂ entre 80% et 90%) et 30 minutes d'exercice aérobie à intensité modérée (par exemple, la marche du tapis roulant, le cycle).
Les séances auront lieu trois fois par semaine pendant six semaines (18 séances au total) et seront menées sous supervision clinique dans un environnement contrôlé.
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Exercice aérobie d'intensité modérée (~ 60 à 70% de la fréquence cardiaque maximale) et hypoxie intermittente (maintenue entre 80 et 90% pendant les phases hypoxiques)
Autres noms:
Exercice aérobie d'intensité modérée (~ 60-70% de la fréquence cardiaque maximale)
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Expérimental: Combinaison simultanée d'hypoxie intermittente (IH) et d'activité physique (PA)
Les participants à ce bras subiront une hypoxie intermittente (IH) et l'activité physique (PA) simultanément au cours de la même session.
Au cours de chaque session, les participants s'engageront dans un exercice aérobie d'intensité modérée (par exemple, la marche ou le vélo sur le tapis roulant) tout en étant exposés à IH.
La durée totale de la session sera de 30 minutes, composée de cycles répétés de 5 minutes d'hypoxie, suivis de 5 minutes de normoxie, avec un spo₂ entre 80% et 90% pendant les intervalles hypoxiques.
Les séances seront menées trois fois par semaine pendant six semaines (18 séances au total) sous surveillance clinique dans un environnement contrôlé.
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Exercice aérobie d'intensité modérée (~ 60 à 70% de la fréquence cardiaque maximale) et hypoxie intermittente (maintenue entre 80 et 90% pendant les phases hypoxiques)
Autres noms:
Exercice aérobie d'intensité modérée (~ 60-70% de la fréquence cardiaque maximale)
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Comparateur placebo: Hypoxie intermittente simulée (placebo)
Les participants à ce bras subiront une version simulée (placebo) de l'hypoxie intermittente (IH), où ils seront exposés à l'air normoxique (fio₂ ~ 20,9%) au lieu de l'hypoxie réelle.
La structure de session imitera le protocole IH, alternant entre 5 minutes d'hypoxie de 5 minutes et des périodes de normoxie de 5 minutes pendant un total de 30 minutes par session, mais sans réduction réelle des niveaux d'oxygène.
Les séances auront lieu trois fois par semaine pendant six semaines (18 séances au total) et seront menées au repos dans une chambre hypoxique sous supervision clinique.
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Exposition à l'air normoxique (fio₂ ~ 20,9%) au lieu de l'hypoxie réelle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction cognitive: évaluation cognitive de Montréal (MOCA)
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Évaluation cognitive 1-monTRAL (MOCA)
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Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Indice d'oxygénation cérébrale - Indice de saturation tissulaire (TSI)
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Analyse des biomarqueurs - niveaux de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Flux sanguin cérébral
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Méthode: Mesures transcrâniennes du Doppler (TCD): vitesses moyennes, systoliques et diastoliques du flux sanguin dans les artères cérébrales. Interprétation: Des vitesses d'écoulement plus élevées indiquent une perfusion cérébrale accrue, tandis que les vitesses réduites peuvent refléter une altération de la régulation du flux sanguin ou de la résistance vasculaire. |
Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Fonction cognitive: test Stroop
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Le test Stroop est un outil d'évaluation cognitive largement utilisé conçu pour mesurer la fonction exécutive, en particulier l'attention sélective, la flexibilité cognitive et le contrôle inhibiteur. Il évalue la capacité de supprimer les réponses automatiques et de gérer des informations contradictoires. -Avance de score: temps de réaction (mesuré en millisecondes, MS): représente le temps pris pour répondre dans chaque condition. Pourcentage de précision (%): indique la proportion de réponses correctes par rapport aux essais totaux. - Interprétation: les temps de réaction plus bas indiquent un traitement cognitif plus rapide et une efficacité améliorée dans la gestion des informations contradictoires. Les pourcentages de précision plus élevés reflètent un meilleur contrôle cognitif, une capacité attentionnelle et une fonction inhibitrice. La performance dans la condition incongrue est particulièrement intéressante, car elle nécessite un plus grand effort cognitif et un contrôle exécutif. |
Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Fonction cognitive: n-back
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Le test N-Back est une tâche cognitive conçue pour évaluer la mémoire de travail, l'attention et la flexibilité cognitive. Il oblige les participants à surveiller en permanence une séquence de stimuli (par exemple, des lettres, des nombres ou des formes) et déterminer si le stimulus actuel correspond à l'un présenté n étapes plus tôt dans la séquence. La tâche augmente en difficulté à mesure que N augmente, exigeant un plus grand effort mental pour mettre à jour et maintenir des informations dans la mémoire de travail. -Avance de score: pourcentage de précision (%): proportion de réponses correctes sur le total des essais. Temps de réaction (MS): temps pris pour répondre aux correspondances correctes. - Interprétation: une précision plus élevée reflète une meilleure capacité de mémoire de travail et un contrôle attentionnel. Les temps de réaction plus rapides indiquent un traitement cognitif efficace. La baisse des performances des niveaux de N plus élevés suggère une charge cognitive accrue et une capacité de mémoire de travail réduite. Les déficits de précision ou de temps de réaction peuvent indiquer des difficultés dans la fonction exécutive et la flexibilité attentionnelle. |
Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Fonction cognitive: tâche de test de span de fonctionnement
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Le test Span (O-SPAN) est une tâche cognitive conçue pour évaluer la capacité de la mémoire de travail et le contrôle attentionnel. Il oblige les participants à traiter et stocker simultanément des informations, ce qui remet en question leur capacité à maintenir et à manipuler des informations lors de la gestion d'une tâche secondaire. Le test comprend: Deux essais de formation pour la familiarisation. Six essais expérimentaux, avec des séquences de lettres allant de quatre à six lettres. -Score Range: Score de portée absolue: 0 à 12 (nombre de séquences de lettres correctement rappelées). Interprétation: Des scores plus élevés indiquent une plus grande capacité de mémoire de travail et un meilleur contrôle attentionnel. Des scores plus faibles peuvent suggérer des difficultés à gérer la charge cognitive et à maintenir des informations pertinentes à la tâche sous distraction. Les performances reflètent la capacité de traiter et de stocker simultanément les informations, ce qui est essentiel pour les tâches cognitives complexes telles que le raisonnement, la résolution de problèmes et le multitâche. |
Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Fonction cognitive: le test de fabrication de sentiers
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Le test de fabrication de sentiers (TMT) est une évaluation neuropsychologique largement utilisée conçue pour évaluer la vitesse de traitement, la flexibilité cognitive, l'attention et le fonctionnement exécutif. Il se compose de deux parties:
Mesure des résultats: le temps (en secondes) pris pour terminer chaque partie. Des scores plus élevés (temps plus longs) indiquent une vitesse de traitement plus lente et une flexibilité cognitive réduite. - Interprétation: les scores inférieurs (temps d'achèvement plus rapide) indiquent une meilleure vitesse de traitement, une attention visuelle et une flexibilité cognitive. Des scores plus élevés (temps d'achèvement plus long) peuvent refléter les déficiences de la fonction exécutive, de l'attention ou de la vitesse visuomotrice. |
Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Oxygénation cérébrale - oxyhémoglobine (O₂HB)
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Oxygénation cérébrale - désoxyhémoglobine (HHB)
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Oxygénation cérébrale - hémoglobine totale (THB)
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Niveaux de facteur de croissance endothélial de la croissance du biomarqueur-vasculaire (VEGF)
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Analyse des biomarqueurs - Niveaux d'irisine
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Activation de la voie alpha (HIF-1α) inductible par l'analyse des biomarqueurs.
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Baseline (semaine 0), semaine 1 (après 3 séances), semaine 6 (post-intervention, après la session 18)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Autonomie et fonctionnement quotidien (activités de l'échelle de vie quotidienne)
Délai: Baseline et post-intervention (semaine 6, session 18)
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Baseline et post-intervention (semaine 6, session 18)
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Schega L, Peter B, Torpel A, Mutschler H, Isermann B, Hamacher D. Effects of intermittent hypoxia on cognitive performance and quality of life in elderly adults: a pilot study. Gerontology. 2013;59(4):316-23. doi: 10.1159/000350927. Epub 2013 May 3.
- Schega L, Peter B, Brigadski T, Lessmann V, Isermann B, Hamacher D, Torpel A. Effect of intermittent normobaric hypoxia on aerobic capacity and cognitive function in older people. J Sci Med Sport. 2016 Nov;19(11):941-945. doi: 10.1016/j.jsams.2016.02.012. Epub 2016 Apr 26.
- Boulares A, Pichon A, Faucher C, Bragazzi NL, Dupuy O. Effects of Intermittent Hypoxia Protocols on Cognitive Performance and Brain Health in Older Adults Across Cognitive States: A Systematic Literature Review. J Alzheimers Dis. 2024;101(1):13-30. doi: 10.3233/JAD-240711.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HYPOX-AGE-2024-A00894-43
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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