- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06874387
Investigando os efeitos combinados da hipóxia intermitente e exercícios sobre função cognitiva e cerebral em adultos de meia idade (HYPOX-AGE)
Para uma melhor compreensão da combinação de hipóxia intermitente e exercício físico: comparação de efeitos nas capacidades cognitivas e cerebrais em adultos de meia idade
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O rápido envelhecimento demográfico em todo o mundo está impulsionando um aumento nas condições relacionadas à idade, incluindo doenças neurodegenerativas e distúrbios cognitivos. As projeções estimam que o número de pessoas que vivem com demência poderia atingir 78 milhões até 2030 e 139 milhões até 2050, destacando a necessidade urgente de estratégias não farmacológicas eficazes para preservar a saúde do cérebro. Hipóxia intermitente (IH) e atividade física (AF) são duas intervenções promissoras que podem ajudar a prevenir ou mitigar o declínio cognitivo. IH-an approach involving repeated cycles of reduced oxygen (11-16% FiO₂) followed by normoxic recovery-has shown benefits across diverse health domains (cardiovascular, metabolic, respiratory, and neurological), potentially through mechanisms such as the activation of Hypoxia-Inducible Factor (HIF), enhanced vascular endothelial growth factor (VEGF) production, and anti-apoptotic pathways. A AF é amplamente reconhecida por seu impacto positivo na saúde geral, incluindo função cognitiva e neuroplasticidade.
O objetivo principal deste estudo é avaliar os efeitos de IH e PA-administrado individualmente, sequencialmente ou simultaneamente, desempenho cognitivo e saúde cerebral em adultos com idades entre 50 e 65 anos. O estudo determinará se a combinação dessas intervenções produz benefícios aditivos ou sinérgicos além dos observados apenas com cada intervenção. Um total de aproximadamente 176 participantes será inscrito e designado aleatoriamente a um dos cinco grupos: (1) apenas PA, (2) apenas IH, (3) PA + IH sequencialmente, (4) PA + IH simultaneamente, ou (5) um grupo controle que recebe hipóxia "placebo". Cada participante completará 18 sessões durante um período de 6 semanas (3 sessões por semana), com sessões realizadas em uma câmara hipóxica na CIC 1402 e nas instalações de teste de exercícios da Universidade de Poitiers.
As medidas de resultado incluem testes cognitivos abrangentes (cognição global, tempo de reação, função executiva e atenção dividida), avaliações de autonomia (por exemplo, atividades da vida diária) e parâmetros fisiológicos (por exemplo, Spo₂, oxigenação cerebral, frequência cardíaca e pressão arterial). A análise de biomarcadores incluirá fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), VEGF, irisina e marcadores de ativação do HIF para elucidar os mecanismos subjacentes a melhorias observadas. A função vascular será avaliada usando o ultrassom Doppler e a espectroscopia do infravermelho próximo (NIRS) e os níveis de atividade diária serão monitorados com acelerômetros.
Os critérios de inclusão exigem que os participantes tenham 50 a 65 anos, com uma pontuação de avaliação cognitiva de Montreal (MOCA) ≥24, nenhuma participação em outras intervenções de exercício nos últimos 6 meses e nenhuma exposição à altitude acima de 1.500 m nos 3 meses anteriores. Os requisitos adicionais de elegibilidade incluem a ausência de rins crônicos, doenças cardiovasculares, metabólicas, neurológicas ou ortopédicas, além de nenhuma história respiratória significativa. Os critérios de exclusão incluem tabagismo ativo, complicações cardiovasculares principais nos últimos 3 meses, hipertensão grave, insuficiência respiratória crônica, diabetes ou qualquer outra condição que possa comprometer a segurança ou estudar a conformidade. Um médico qualificado confirmará a elegibilidade durante o processo de inclusão.
Ao avaliar diferentes métodos de entrega de IH e PA, esta pesquisa tem como objetivo identificar a abordagem mais eficaz e não farmacológica para preservar a função cognitiva cognitiva potencialmente melhorada em adultos de meia idade. Os resultados podem contribuir para estratégias preventivas direcionadas e novas intervenções terapêuticas, abordando a crescente carga de saúde pública do declínio cognitivo relacionado à idade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Aurélien PICHIN, Professor
- Número de telefone: +33 6 82 95 19 70
- E-mail: aurelien.pichon@univ-poitiers.fr
Estude backup de contato
- Nome: Ayoub Boulares, PhD student
- Número de telefone: +33 6 10 11 39 01
- E-mail: ayoub.boualres@univ-poitiers.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Adultos de 50 a 65 anos (homens e mulheres)
- Pontuação de Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA) ≥ 24
- Nenhuma participação em nenhuma intervenção estruturada no exercício nos últimos 6 meses
- Sem exposição a altitudes acima de 1.500 m nos 3 meses anteriores
- Sem rim crônico, cardiovascular, metabólico, neurológico ou ortopédico -Disease
- Nenhum histórico de condições respiratórias significativas (por exemplo, asma, -broncoSpasmo induzido pelo exercício, dispnéia no esforço)
- Nenhum tratamento imunossupressor atual (por exemplo, corticosteróides, antidepressivos)
- Sem histórico de tratamentos de câncer ou artrite
- Nenhuma doação recente de sangue (nos últimos 2 meses)
- Deve ser coberto por um sistema de previdência social ou equivalente
- Consentimento informado assinado após receber informações claras e transparentes do estudo
- Elegibilidade confirmada por um médico durante o processo de inclusão
Critérios de exclusão:
- Fumar ativo
- Principais complicações cardiovasculares nos últimos 3 meses (por exemplo, I-infarto do miocárdio, angina instável, arritmias graves)
- Hipertensão grave (≥180 mmHg sistólica ou ≥110 mmHg diastólico)
- Insuficiência respiratória crônica (por exemplo, DPOC, apneia do sono)
- Diabetes mellitus
- Necessidade de oxigenoterapia contínua ou intermitente
- Participação em outro estudo clínico ao mesmo tempo
- Uso de corticosteróides ou outros imunossupressores sistêmicos
- Qualquer condição comprometendo a segurança ou a conformidade do estudo, conforme determinado pela equipe médica
- Gravidez ou amamentação
- Proteções legais ou administrativas (por exemplo, indivíduos sob tutela, pessoas privadas de liberdade)
- Altos níveis de atividade física da linha de base (pontuação do Pase> 90 indicando atividade física moderada a intensa)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Apenas hipóxia intermitente
Os participantes deste braço passarão por um protocolo de ciclos repetidos de hipóxia e normoxia.
Cada sessão consistirá em exposições hipóxicas alternadas de 5 minutos com intervalos normóxicos de 5 minutos, para um total de aproximadamente 30 minutos por sessão.
As sessões serão realizadas três vezes por semana durante seis semanas (18 sessões totais) e serão realizadas em repouso dentro de uma câmara hipóxica sob supervisão clínica.
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Exercício aeróbico de intensidade moderada (~ 60-70% da frequência cardíaca máxima) e hipóxia intermitente (mantida entre 80-90% durante fases hipóxicas)
Outros nomes:
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Experimental: Somente exercício físico
Os participantes alocados a esse braço se envolverão em um programa de exercícios aeróbicos de intensidade moderada (~ 60-70% da frequência cardíaca máxima prevista por idade e com base em uma escala padronizada de esforço percebido) três vezes por semana durante seis semanas (total de 18 sessões).
Cada sessão durará aproximadamente 30 minutos e pode envolver atividades como caminhada na esteira, ciclismo ou outras formas de exercício aeróbico contínuo.
A intensidade do exercício é monitorada (por exemplo, através da freqüência cardíaca ou esforço percebido) para garantir um nível moderado de esforço que seja seguro e benéfico para a saúde cardiovascular e cognitiva geral.
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Exercício aeróbico de intensidade moderada (~ 60-70% da frequência cardíaca máxima)
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Experimental: Combinação seqüencial de hipóxia intermitente (IH) e atividade física (PA)
Os participantes deste braço passarão por treinamento intermitente de hipóxia (IH) e atividade física (AF) na mesma sessão, mas de maneira seqüencial.
A ordem das intervenções (IH primeiro ou PA primeiro) será randomizada para explicar os efeitos potenciais da ordem.
Cada sessão consiste em 30 minutos de IHT (ciclos de hipóxia de 5 minutos, seguidos por intervalos normóxicos de 5 minutos, com SPO₂ mantidos entre 80% e 90%) e 30 minutos de exercício aeróbico de intensidade moderada (por exemplo, caminhada na esteira, ciclismo).
As sessões serão realizadas três vezes por semana durante seis semanas (18 sessões totais) e serão realizadas sob supervisão clínica em um ambiente controlado.
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Exercício aeróbico de intensidade moderada (~ 60-70% da frequência cardíaca máxima) e hipóxia intermitente (mantida entre 80-90% durante fases hipóxicas)
Outros nomes:
Exercício aeróbico de intensidade moderada (~ 60-70% da frequência cardíaca máxima)
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Experimental: Combinação simultânea de hipóxia intermitente (IH) e atividade física (PA)
Os participantes deste braço passarão por hipóxia intermitente (IH) e atividade física (PA) simultaneamente na mesma sessão.
Durante cada sessão, os participantes se envolverão em exercícios aeróbicos de intensidade moderada (por exemplo, caminhada ou ciclismo na esteira) enquanto são expostos à IH.
A duração total da sessão será de 30 minutos, consistindo em ciclos repetidos de 5 minutos de hipóxia, seguidos por 5 minutos de normoxia, com SPO₂ mantida entre 80% e 90% durante intervalos hipóxicos.
As sessões serão realizadas três vezes por semana durante seis semanas (18 sessões totais) sob supervisão clínica em um ambiente controlado.
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Exercício aeróbico de intensidade moderada (~ 60-70% da frequência cardíaca máxima) e hipóxia intermitente (mantida entre 80-90% durante fases hipóxicas)
Outros nomes:
Exercício aeróbico de intensidade moderada (~ 60-70% da frequência cardíaca máxima)
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Comparador de Placebo: Hipóxia intermitente sham (placebo)
Os participantes deste braço passarão por uma versão simulada (placebo) da hipóxia intermitente (IH), onde serão expostos ao ar normóxico (fio₂ ~ 20,9%) em vez de hipóxia real.
A estrutura da sessão imitará o protocolo IH, alternando entre períodos de "hipóxia" de 5 minutos e períodos de normoxia de 5 minutos por um total de 30 minutos por sessão, mas sem uma redução real nos níveis de oxigênio.
As sessões serão realizadas três vezes por semana durante seis semanas (18 sessões totais) e serão realizadas em repouso dentro de uma câmara hipóxica sob supervisão clínica.
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Exposição ao ar normóxico (FIO₂ ~ 20,9%) em vez de hipóxia real.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função cognitiva: Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA)
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Avaliação cognitiva de 1 mês (MOCA)
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Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Oxigenação cerebral - índice de saturação de tecidos (TSI)
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Análise de Biomarcadores- Níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Fluxo sanguíneo cerebral
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Método: Medidas de Doppler transcraniano (TCD): Velocidades de fluxo sanguíneo sistólico e diastólico nas artérias cerebrais. Interpretação: As velocidades de fluxo mais altas indicam aumento da perfusão cerebral, enquanto as velocidades reduzidas podem refletir a regulação do fluxo sanguíneo prejudicado ou a resistência vascular. |
Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Função cognitiva: teste Stroop
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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O teste Stroop é uma ferramenta de avaliação cognitiva amplamente usada projetada para medir a função executiva, especificamente atenção seletiva, flexibilidade cognitiva e controle inibitório. Ele avalia a capacidade de suprimir respostas automáticas e gerenciar informações conflitantes. -Score intervalo: tempo de reação (medido em milissegundos, ms): representa o tempo necessário para responder em cada condição. Porcentagem de precisão (%): indica a proporção de respostas corretas em relação ao total de ensaios. -Interpretação: tempos de reação mais baixos indicam processamento cognitivo mais rápido e eficiência aprimorada no gerenciamento de informações conflitantes. Porcentagens de precisão mais alta refletem melhor controle cognitivo, capacidade atencional e função inibitória. O desempenho na condição incongruente é de particular interesse, pois requer maior esforço cognitivo e controle executivo. |
Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Função cognitiva: N-back
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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O teste N-back é uma tarefa cognitiva projetada para avaliar a memória de trabalho, a atenção e a flexibilidade cognitiva. Requer que os participantes monitorem continuamente uma sequência de estímulos (por exemplo, letras, números ou formas) e determine se o estímulo atual corresponde a um apresentou n etapas anteriores na sequência. A tarefa aumenta na dificuldade à medida que N aumenta, exigindo um maior esforço mental para atualizar e manter informações na memória de trabalho. -Score intervalo: porcentagem de precisão (%): proporção de respostas corretas sobre os ensaios totais. Tempo de reação (MS): tempo necessário para responder às correspondências corretas. -Interpretação: maior precisão reflete melhor capacidade de memória de trabalho e controle atencional. Os tempos de reação mais rápidos indicam processamento cognitivo eficiente. O declínio do desempenho em níveis mais altos de n sugere aumento da carga cognitiva e redução da capacidade de memória de trabalho. Déficits no tempo de precisão ou reação podem indicar dificuldades na função executiva e na flexibilidade atencional. |
Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Função cognitiva: tarefa de teste de span de operação
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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O teste de intervalo de operação (O-SPAN) é uma tarefa cognitiva projetada para avaliar a capacidade de memória de trabalho e o controle atencional. Requer que os participantes processem e armazenem simultaneamente as informações, desafiando sua capacidade de manter e manipular informações enquanto lidam com uma tarefa secundária. O teste inclui: Dois ensaios de treinamento para familiarização. Seis ensaios experimentais, com sequências de cartas que variam de quatro a seis letras. -Score intervalo: pontuação absoluta de span: 0 a 12 (número de sequências de cartas corretamente recuperadas). Interpretação: Pontuações mais altas indicam maior capacidade de memória de trabalho e melhor controle atencional. Pontuações mais baixas podem sugerir dificuldades no gerenciamento da carga cognitiva e na manutenção de informações relevantes para a tarefa em distração. O desempenho reflete a capacidade de processar e armazenar simultaneamente as informações, o que é fundamental para tarefas cognitivas complexas, como raciocínio, solução de problemas e multitarefa. |
Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Função cognitiva: o teste de fabricação de trilhas
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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O teste de fabricação de trilhas (TMT) é uma avaliação neuropsicológica amplamente usada projetada para avaliar a velocidade de processamento, flexibilidade cognitiva, atenção e funcionamento executivo. Consiste em duas partes:
Medida de resultado: tempo (em segundos) levado para concluir cada peça. Pontuações mais altas (vezes mais longas) indicam velocidade de processamento mais lenta e flexibilidade cognitiva reduzida. -Interpretação: pontuações mais baixas (tempo de conclusão mais rápido) indicam melhor velocidade de processamento, atenção visual e flexibilidade cognitiva. Pontuações mais altas (tempo de conclusão mais longo) podem refletir prejuízos na função executiva, atenção ou velocidade visuomotora. |
Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Oxigenação cerebral - oxihemoglobina (O₂HB)
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Oxigenação cerebral - desoxihemoglobina (HHB)
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Oxigenação cerebral - hemoglobina total (THB)
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Níveis de fator de crescimento endotelial da análise biomarcadora (VEGF)
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Análise de Biomarcadores -Níveis de Irisina
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Análise de biomarcadores Hipoxia Induzível com a ativação da via do fator-1 (HIF-1α)
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Linha de base (semana 0), semana 1 (após 3 sessões), semana 6 (pós-intervenção, após a sessão 18)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Autonomia e funcionamento diário (atividades da escala diária de vida)
Prazo: Linha de base e pós-intervenção (semana 6, sessão 18)
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Linha de base e pós-intervenção (semana 6, sessão 18)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schega L, Peter B, Torpel A, Mutschler H, Isermann B, Hamacher D. Effects of intermittent hypoxia on cognitive performance and quality of life in elderly adults: a pilot study. Gerontology. 2013;59(4):316-23. doi: 10.1159/000350927. Epub 2013 May 3.
- Schega L, Peter B, Brigadski T, Lessmann V, Isermann B, Hamacher D, Torpel A. Effect of intermittent normobaric hypoxia on aerobic capacity and cognitive function in older people. J Sci Med Sport. 2016 Nov;19(11):941-945. doi: 10.1016/j.jsams.2016.02.012. Epub 2016 Apr 26.
- Boulares A, Pichon A, Faucher C, Bragazzi NL, Dupuy O. Effects of Intermittent Hypoxia Protocols on Cognitive Performance and Brain Health in Older Adults Across Cognitive States: A Systematic Literature Review. J Alzheimers Dis. 2024;101(1):13-30. doi: 10.3233/JAD-240711.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HYPOX-AGE-2024-A00894-43
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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