Stimulation cérébrale non invasive pour améliorer le langage du syndrome de Down.

Le syndrome de Down (DS), causé par la trisomie 21, est la principale cause génétique de la déficience intellectuelle. Cette condition chronique et complexe perturbe le développement et la fonction du cerveau normaux, entraînant des déficits dans la cognition et le comportement adaptatif. Une caractéristique de DS est une déficience cognitive, caractérisée par un faible QI et des difficultés d'apprentissage, du traitement linguistique et du fonctionnement exécutif-plus associé à l'organisation neuronale atypique.

Ces dernières années, des progrès substantiels ont été réalisés pour découvrir les mécanismes pathogénétiques responsables de ces déficits. La recherche a identifié des anomalies neuroanatomiques et neurochimiques spécifiques, notamment des altérations des systèmes glutamatergiques et gabaergiques, ainsi que la dérégulation de neuromodulateurs tels que la noradrénaline, la dopamine et l'acétylcholine. Les personnes atteintes de DS présentent également une plasticité synaptique compromise, une neurogenèse réduite et une capacité de remodelage neuronal diminué - contribuant à leur profil cognitif unique.

Ces idées neurobiologiques ont suscité l'intérêt pour le développement d'interventions thérapeutiques visant à améliorer la fonction cognitive. Bien que certaines stratégies pharmacologiques se soient révélées prometteuses dans les essais cliniques précliniques et limités, leur traduction clinique a souvent donné un succès limité, soulignant la nécessité d'approches alternatives. Parmi ceux-ci, la stimulation cérébrale non invasive (NIBS), en particulier la stimulation du courant direct transcrânien (TDCS), est devenu une méthode prometteuse pour améliorer les capacités cognitives et linguistiques.

L'objectif principal de ce projet est de construire une base scientifique robuste pour de nouvelles stratégies de réadaptation ciblées au cerveau, en particulier pour aborder les déficits linguistiques chez les adolescents et les jeunes adultes atteints de DS. Compte tenu des recherches limitées sur les NIB dans cette population, cette étude de preuve de concept vise à évaluer la faisabilité et l'efficacité de deux protocoles TDCS actifs-anodaux et ciblant la stimulation cathodale du gyrus frontal inférieur gauche (IFG), tous deux par rapport à une condition de stimulation du placebo (factice).

Il s'agit d'un essai de preuve de concept, à but non lucratif, monobloc, prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Les participants et les évaluateurs des résultats seront aveuglés à l'allocation du traitement. Trente-six participants atteints de DS, âgés de 12 à 21 ans, seront attribués au hasard à trois groupes recevant des TDC anodaux, cathodaux ou simulants (placebo) combinés à une formation de la parole et du langage. L'intervention comprend dix séances de TDCS anodales, de TDCS cathodales ou de stimulation simulant (placebo), livrée sur deux semaines consécutives (cinq séances par semaine), en collaboration avec un protocole de formation et de formation linguistique sur mesure. L'intensité de stimulation sera fixée à 1 mA pendant 20 minutes par session, chaque séance de traitement de la parole et du langage, administrée par un orthophoniste, durera 20 minutes structurées en 10 minutes de planification / programmation motrice et 10 minutes sur les domaines du langage lexical, morphosyntaxtique et fonctionnel.

Une évaluation de communication neuropsychologique, linguistique, comportementale et fonctionnelle sera effectuée avant (ligne de base - T0), après la fin des traitements après deux semaines (T1) et 3 mois après la fin du traitement (T2), pour évaluer les avantages longs potentiels. En plus des mesures comportementales et cognitives, l'étude explorera les marqueurs biologiques de la réponse au traitement, en particulier les taux plasmatiques de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et de la chaîne légère du neurofilament (NFL), ainsi que des enregistrements EEG, pour évaluer les changements de plasticité neuronale après le traitement.

La principale mesure des résultats sera le vocabulaire expressif évalué par les sous-tests de dénomination du BVL: 4-12

Les mesures des résultats secondaires comprendront:

Compétences linguistiques et verbales:

• Les sous-tests d'articulation, de dénomination, de maîtrise sémantique et de maîtrise phonologique de la BVL: 4-12 (Marini et al., 2015).
• Tâche d'incohérence italienne de 28 mots basée sur le sous-test d'incohérence DEAP (Scarcella, Michelazzo et McCabe, 2021).
• Intelligibilité dans l'échelle de contexte (ICS): version italienne (Piazzalunga et al., 2020), une échelle parentale largement validée dans le monde entier, permettant aux soignants d'évaluer l'intelligibilité de la parole fonctionnelle de leur enfant avec différents partenaires communicatifs.

Comportement adaptatif et fonction cognitive:

-Adaptive Système d'évaluation du comportement - Deuxième édition (ABAS-II; Oakland, 2008), un questionnaire résumant des informations sur le comportement et les compétences adaptatifs.

Tâche de portée verbale, évaluant la mémoire verbale à court terme en faisant lire l'examinateur à haute voix cinq séquences de mots disyllabiques à haute fréquence en un mot par seconde.

Évaluation comportementale:

• Les échelles de notation des parents de Conners, révisées, largement utilisées pour le dépistage du TDAH et des symptômes connexes.
• Liste de contrôle du comportement des enfants 6-18, un instrument de rapport parent de 113 éléments conçu pour évaluer les comportements et les problèmes émotionnels chez les enfants.
• La liste de contrôle des comportements aberrants (ABC; Aman, 1995), a utilisé pour évaluer les comportements difficiles.

Troubles du sommeil:

- Sleep Dismorance Scale for Children (SDSC; Bruni, 1996), un questionnaire sur les parents pour collecter des informations sur les troubles du sommeil chez les enfants et les adolescents.

Qualité de vie et stress parental:

• Inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PEDS QL; Varni, 1999), une brève mesure de la qualité de vie liée à la santé.
• Indice de stress parental PSI-4 - 4 (Abidin, 2012), explorant les niveaux de stress parental dans la relation parent-enfant.

L'adhésion aux protocoles de sécurité sera assurée tout au long de l'étude, avec des effets secondaires systématiquement surveillés à l'aide d'un questionnaire standardisé (Brunoni et al., 2011) après chaque session et pendant la période de suivi.

En fin de compte, cette étude vise à générer des preuves de haute qualité sur l'efficacité des TDCS comparés à un libellé améliorant le placebo et des résultats cognitifs en DS, tout en contribuant à l'identification des biomarqueurs prédictifs de la réactivité individuelle aux interventions basées sur la neuromodulation.