Ikke-invasiv hjernestimulering for at forbedre sproget i Downs syndrom.

Downs syndrom (DS), forårsaget af trisomi 21, er den førende genetiske årsag til intellektuel handicap. Denne kroniske og komplekse tilstand forstyrrer normal hjerneudvikling og -funktion, hvilket resulterer i underskud i kognition og adaptiv adfærd. Et kendetegn ved DS er kognitiv svækkelse, kendetegnet ved lav IQ og vanskeligheder med at lære, sprogbehandling og udøvende funktion, der er forbundet med atypisk neurale organisation.

I de senere år er der gjort betydelige fremskridt med at afdække de patogenetiske mekanismer, der er ansvarlige for disse underskud. Forskning har identificeret specifikke neuroanatomiske og neurokemiske abnormiteter, herunder ændringer i de glutamatergiske og GABAergiske systemer samt dysregulering af neuromodulatorer, såsom noradrenalin, dopamin og acetylcholin. Personer med DS udviser også kompromitteret synaptisk plasticitet, reduceret neurogenese og formindsket neural ombygningskapacitet-alt sammen med deres unikke kognitive profil.

Disse neurobiologiske indsigter har ansporet interesse for at udvikle terapeutiske interventioner, der sigter mod at forbedre den kognitive funktion. Selvom nogle farmakologiske strategier har vist løfte i prækliniske og begrænsede kliniske forsøg, har deres kliniske oversættelse ofte givet begrænset succes, hvilket understreger behovet for alternative tilgange. Blandt disse fremkommer ikke-invasiv hjernestimulering (NIB'er), især transkranial jævnstrømstimulering (TDC'er), som en lovende metode til at forbedre kognitive og sproglige evner.

Det primære mål med dette projekt er at opbygge et robust videnskabeligt grundlag for nye hjernemålrettede rehabiliteringsstrategier, specifikt for at tackle sprogunderskud hos unge og unge voksne med DS. I betragtning af den begrænsede forskning på NIB'er i denne population har denne proof-of-concept-undersøgelse sigter mod at evaluere gennemførligheden og effektiviteten af ​​to aktive TDCS-protokoller-anodale og katodale stimuleringsmålretning af den venstre underordnede frontale gyrus (IFG), begge sammenlignet med en placebo (SHAM) stimuleringstilstand.

Dette er et proof-of-concept, non-profit, enkeltcenter, prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret prøve. Både deltagere og resultatvurderere vil blive blændet for behandlingsfordelingen. Seksogtredive deltagere med DS, i alderen 12 til 21 år, tildeles tilfældigt til tre grupper, der modtager anodale, katodale eller skam (placebo) TDC'er kombineret med tale- og sproguddannelse. Interventionen omfatter ti sessioner med enten anodale TDC'er, katodale TDC'er eller Sham (placebo) stimulering, leveret over to på hinanden følgende uger (fem sessioner om ugen) i forbindelse med en skræddersyet tale- og sprogtræningsprotokol. Stimuleringsintensiteten indstilles til 1 Ma i 20 minutter pr. Session, hver tale- og sprogbehandlingssession, administreret af en uddannet taleterapeut, vil vare 20 minutter struktureret i 10 minutters motorplanlægning/programmering og 10 minutter, der adresserer leksikalsk, morfosyntaktiske og funktionelle sprogdomæner.

En neuropsykologisk, sproglig, adfærdsmæssig og funktionel kommunikationsvurdering vil blive ført før (baseline - T0) efter afslutningen af ​​behandlingerne efter to uger (T1) og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen (T2) for at evaluere potentielle langvarige fordele. Ud over adfærdsmæssige og kognitive foranstaltninger vil undersøgelsen undersøge biologiske markører for behandlingsrespons, specifikt plasmaniveauer af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og neurofilament lyskæde (NFL), såvel som EEG-optagelser, for at evaluere neuronale plasticitetsændringer efter behandling.

Det primære resultatmål vil blive ekspressivt ordforråd, der vurderes ved navnene på BVL: 4-12

Sekundære resultatmål vil omfatte:

Sprog og verbale færdigheder:

• Artikulation, navngivning, semantisk flytning og fonologiske flytning af BVL: 4-12 (Marini et al., 2015).
• Italiensk 28-ords inkonsistensopgave baseret på DEAP-inkonsekvens subtest (Scarcella, Michelazzo og McCabe, 2021).
• Intelligens i Context Scale (ICS): Italiensk version (Piazzalunga et al., 2020), en forælderrapportskala, der er vidt valideret over hele verden, hvilket giver plejere mulighed for at bedømme deres barns funktionelle taleforståelighed med forskellige kommunikative partnere.

Adaptiv adfærd og kognitiv funktion:

-Adaptiv adfærdsvurderingssystem -Anden udgave (ABAS -II; Oakland, 2008), et spørgeskema, der opsummerer oplysninger om adaptiv adfærd og færdigheder.

Verbal span-opgave, vurdering af verbal kortvarig hukommelse ved at få eksaminatoren til at læse højt fem sekvenser af højfrekvente disyllabiske ord med et ord pr. Sekund.

Adfærdsvurdering:

• Conners 'forældervurderingsskalaer Lang version, revideret, vidt brugt til screening af ADHD og relaterede symptomer.
• Child Behaviour Checklist 6-18, et forælderrapportinstrument på 113 emner designet til at vurdere adfærd og følelsesmæssige problemer hos børn.
• Aberrant adfærd tjekliste (ABC; Aman, 1995), der bruges til at evaluere udfordrende adfærd.

Søvnforstyrrelser:

-Søvle forstyrrelsesskala for børn (SDSC; Bruni, 1996), et spørgeskema for forældre-rapporter for at indsamle information om søvnforstyrrelser hos børn og unge.

Livskvalitet og forældres stress:

• Pædiatrisk livskvalitet (PEDS QL; Varni, 1999), et kort mål for sundhedsrelateret livskvalitet.
• PSI-4 Parenting Stress Index-4 (Abidin, 2012), udforskning af forældrenes stressniveauer i forholdet mellem forældre og barn.

Overholdelse af sikkerhedsprotokoller vil blive sikret under hele undersøgelsen, med bivirkninger, der systematisk overvåges ved hjælp af et standardiseret spørgeskema (Brunoni et al., 2011) efter hver session og i opfølgningsperioden.

I sidste ende søger denne undersøgelse at generere bevis af høj kvalitet om effektiviteten af ​​TDCS-sammenlignet med placebo-in forbedring af sprog og kognitive resultater i DS, mens de bidrager til identifikationen af ​​biomarkører, der forudsiger individuel responsivitet over for neuromoduleringsbaserede interventioner.