Неинвазивная стимуляция мозга для улучшения языка при синдроме Дауна.

Синдром Дауна (DS), вызванный трисомией 21, является ведущей генетической причиной интеллектуальной инвалидности. Это хроническое и сложное состояние нарушает нормальное развитие и функцию мозга, что приводит к дефициту познания и адаптивного поведения. Отличительной чертой DS является когнитивное нарушение, характеризующееся низким IQ и трудностями в обучении, языковой обработке и исполнительной функционировании, связанном с атипичной нейронной организацией.

В последние годы был достигнут значительный прогресс в раскрытии патогенетических механизмов, ответственных за эти дефициты. Исследования идентифицировали специфические нейроанатомические и нейрохимические аномалии, включая изменения в глутаматергических и ГАМКергических системах, а также дисрегуляцию нейромодуляторов, таких как норадреналин, дофамин и ацетилхолин. Люди с DS также демонстрируют скомпрометированной синаптической пластичности, снижением нейрогенеза и уменьшенной способности к ремоделированию нейронной реконструкции-все это способствовало их уникальному когнитивному профилю.

Эти нейробиологические идеи вызвали интерес к развитию терапевтических вмешательств, направленных на улучшение когнитивной функции. Хотя некоторые фармакологические стратегии показали перспективу в доклинических и ограниченных клинических испытаниях, их клинический перевод часто приводил к ограниченному успеху, подчеркивая необходимость альтернативных подходов. Среди них неинвазивная стимуляция мозга (NIB), особенно транскраниальная стимуляция постоянного тока (TDC), становится многообещающим методом для повышения когнитивных и языковых способностей.

Основная цель этого проекта-создать надежную научную основу для новых целевых стратегий, нацеленных на мозг, в частности, для устранения языкового дефицита у подростков и молодых людей с DS. Учитывая ограниченное исследование NIB в этой популяции, это исследование подтверждения концепции направлено на оценку осуществимости и эффективности двух активных протоколов TDCS-анодальных и катодальных стимуляции, нацеленных на левую нижнюю лобную извилину (IFG), оба по сравнению с условием стимуляции плацебо (Sham).

Это доказательство концепции, некоммерческое, одноцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Как участники, так и оценщики результатов будут слепы к распределению лечения. Тридцать шесть участников с DS, в возрасте от 12 до 21 года, будут случайным образом распределены трем группам, получающим анодальные, катодальные или фиктивные (плацебо) TDC в сочетании с обучением речи и языку. Вмешательство включает в себя десять сеансов либо анодальных TDC, катодальных TDCS, либо фиктивной (плацебо) стимуляции, доставленных в течение двух последовательных недель (пять сеансов в неделю) в сочетании с адаптированным протоколом тренировок речи и языка. Интенсивность стимуляции будет установлена ​​на уровне 1 мА в течение 20 минут за сеанс, каждый сеанс лечения и языка, вводимый обученным речевым терапевтом, будет длиться 20 минут, структурированных в 10 минут моторного планирования/программирования и 10 минут, обращаясь к лексическим, морфосинтаксическим и функциональным языковым доменам.

Нейропсихологическая, лингвистическая, поведенческая и функциональная оценка связи будет проведена до (базовый - T0), после окончания лечения через две недели (T1) и через 3 месяца после окончания лечения (T2), чтобы оценить потенциальные долгосрочные преимущества. В дополнение к поведенческим и когнитивным показателям, исследование будет изучать биологические маркеры ответа на лечение, в частности, уровни нейротрофического фактора, полученного из мозга (BDNF) и нейрофиламентальной светлой цепи (NFL), а также записей ЭЭГ, для оценки изменений нейрональной пластичности после лечения.

Основной мерой результата будет выразительный словарь, оцениваемый по подтестам именования BVL: 4-12

Вторичные показатели результатов будут включать в себя:

Язык и устные навыки:

• Артикуляция, именование, семантическое беглость и фонологические субтесты BVL: 4-12 (Marini et al., 2015).
• Итальянская задача несоответствия на 28 слов, основанную на подтесте DEAP, Subtest (Scarcella, Michelazzo и McCabe, 2021).
• Интеллектуальность в контекстном масштабе (ICS): итальянская версия (Piazzalunga et al., 2020), шкала родителей и отчетов, широко подтвержденная во всем мире, позволяющая оценить функциональную речь своего ребенка с различными коммуникативными партнерами.

Адаптивное поведение и когнитивная функция:

-Адаптивная система оценки поведения -второе издание (ABAS -II; Oakland, 2008), вопросник, обобщающая информацию о адаптивном поведении и навыках.

Задача словесного пролета, оценка словесной кратковременной памяти, заставляя экзаменатора читать вслух пять последовательностей высокочастотных дискетлябических слов на одном словом в секунду.

Поведенческая оценка:

• Родительские оценки Conners Long Version, пересмотренная, широко используемая для скрининга СДВГ и связанных с ними симптомов.
• Контрольный список поведения детей 6-18, инструмент из 113 пунктов родителей-отчеты, предназначенный для оценки поведения и эмоциональных проблем у детей.
• Контрольный список аберрантного поведения (ABC; Aman, 1995), используемый для оценки сложного поведения.

Нарушения сна:

-Су Sleep Scale для детей (SDSC; Bruni, 1996), вопросник для родителей-отчет для сбора информации о нарушениях сна у детей и подростков.

Качество жизни и родительский стресс:

• Педиатрическое качество жизни инвентаризации (PEDS QL; Varni, 1999), краткая мера качества жизни, связанного со здоровьем.
• PSI-4 Индекс стресса воспитания-4 (Abidin, 2012), изучение уровней стресса родителей в отношениях родителей и и ребенку.

Приверженность протоколам безопасности будет обеспечена на протяжении всего исследования, при этом побочные эффекты систематически контролируются с использованием стандартизированной анкеты (Brunoni et al., 2011) после каждого сеанса и в течение периода наблюдения.

В конечном счете, это исследование направлено на создание высококачественных доказательств об эффективности TDCS-подчиненных с плацебо-индикационным языком и когнитивными результатами в DS, одновременно способствуя идентификации биомаркеров, предикающих индивидуальной реакции на вмешательства на основе нейромодуляции.