Estimulação cerebral não invasiva para melhorar a linguagem na síndrome de Down.

A síndrome de Down (DS), causada por trissomia 21, é a principal causa genética da deficiência intelectual. Essa condição crônica e complexa interrompe o desenvolvimento e a função do cérebro normal, resultando em déficits na cognição e comportamento adaptativo. Uma marca registrada do DS é o comprometimento cognitivo, caracterizado por baixo QI e dificuldades de aprendizado, processamento de idiomas e funcionamento executivo-muito associado à organização neural atípica.

Nos últimos anos, foi feito um progresso substancial na descoberta dos mecanismos patogenéticos responsáveis ​​por esses déficits. A pesquisa identificou anormalidades neuroanatômicas e neuroquímicas específicas, incluindo alterações nos sistemas glutamatérgicos e GABAérgicos, bem como desregulação de neuromoduladores como noradrenalina, dopamina e acetilcolina. Indivíduos com DS também exibem plasticidade sináptica comprometida, neurogênese reduzida e capacidade de remodelação neural diminuída-contribuindo para o seu perfil cognitivo único.

Essas idéias neurobiológicas estimularam o interesse no desenvolvimento de intervenções terapêuticas destinadas a melhorar a função cognitiva. Embora algumas estratégias farmacológicas tenham demonstrado promessa em ensaios clínicos pré -clínicos e limitados, sua tradução clínica geralmente produziu sucesso limitado, ressaltando a necessidade de abordagens alternativas. Entre eles, a estimulação cerebral não invasiva (NIBS), particularmente a estimulação de corrente direta transcraniana (TDCS), está emergindo como um método promissor para melhorar as habilidades cognitivas e de linguagem.

O objetivo principal deste projeto é construir uma base científica robusta para novas estratégias de reabilitação direcionadas ao cérebro, especificamente para abordar os déficits de linguagem em adolescentes e jovens adultos com DS. Dada a pesquisa limitada sobre pontas nessa população, este estudo de prova de conceito tem como objetivo avaliar a viabilidade e a eficácia de dois protocolos TDCs ativos-anodais e catodais que direcionam o giro frontal inferior esquerdo (IFG), ambos em comparação com uma condição de estimulação de placebo (sham).

Este é um estudo de prova de conceito, sem fins lucrativos, de centro único, prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Os participantes e os avaliadores de resultados ficarão cegos para a alocação de tratamento. Trinta e seis participantes com DS, de 12 a 21 anos, serão designados aleatoriamente a três grupos que recebem TDCs anodais, catodais ou simulados (placebo) combinados com treinamento em fala e linguagem. A intervenção compreende dez sessões de TDCs anodais, TDCs catodais ou estimulação simulada (placebo), entregues em duas semanas consecutivas (cinco sessões por semana), em conjunto com um protocolo de treinamento de fala e treinamento de idiomas. A intensidade da estimulação será definida em 1 mA por 20 minutos por sessão, cada sessão de tratamento de fala e linguagem, administrada por um fonoaudiólogo treinado, durará 20 minutos estruturados em 10 minutos de planejamento/programação motor e 10 minutos que abordam domínios lexicais, morfossintáticos e de linguagem funcional.

Uma avaliação de comunicação neuropsicológica, linguística, comportamental e funcional será realizada antes (da linha de base - T0), após o final dos tratamentos após duas semanas (T1) e 3 meses após o final do tratamento (T2), para avaliar potenciais benefícios de longa duração. Além das medidas comportamentais e cognitivas, o estudo explorará marcadores biológicos da resposta ao tratamento, especificamente níveis plasmáticos de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e cadeia leve de neurofilamentos (NFL), bem como gravações de EEG, para avaliar as mudanças de plasticidade neuronais após o tratamento.

A medida do desfecho primário será o vocabulário expressivo avaliado pelos subtestes de nomeação do BVL: 4-12

As medidas secundárias de resultado incluirão:

Linguagem e habilidades verbais:

• Articulação, nomeação, fluência semântica e subtestes de fluência fonológica do BVL: 4-12 (Marini et al., 2015).
• Tarefa italiana de inconsistência de 28 palavras com base no subteste de inconsistência DAEP (Scarcella, Michelazzo e McCabe, 2021).
• Scale de inteligibilidade na escala de contexto (ICS): Versão italiana (Piazzalunga et al., 2020), uma escala de relato de pais amplamente validado em todo o mundo, permitindo que os cuidadores classificassem a inteligibilidade funcional de seus filhos com diferentes parceiros comunicativos.

Comportamento adaptativo e função cognitiva:

-Sistema de avaliação de comportamento adaptativo -Segunda edição (ABAS -II; Oakland, 2008), um questionário resumindo informações sobre comportamento e habilidades adaptáveis.

Tarefa de extensão verbal, avaliando a memória verbal de curto prazo, fazendo com que o examinador leia em voz alta cinco sequências de palavras desilábicas de alta frequência em uma palavra por segundo.

Avaliação comportamental:

• A classificação pai de Conners escala a versão longa, revisada, amplamente usada para triagem de TDAH e sintomas relacionados.
• Lista de verificação de comportamento da criança 6-18, um instrumento de relato de 113 itens, projetado para avaliar o comportamento e os problemas emocionais em crianças.
• Lista de verificação de comportamento aberrante (ABC; Aman, 1995), usada para avaliar comportamentos desafiadores.

Distúrbios do sono:

-Escala de distúrbios do Sleep para crianças (SDSC; Bruni, 1996), um questionário de relato de pai para coletar informações sobre distúrbios do sono em crianças e adolescentes.

Qualidade de vida e estresse dos pais:

• Inventário de qualidade de vida pediátrica (PEDS QL; Varni, 1999), uma breve medida da qualidade de vida relacionada à saúde.
• PSI-4 Índice de Estresse dos Pais-4 (Abidin, 2012), explorando os níveis de estresse dos pais no relacionamento entre pais e filhos.

A adesão aos protocolos de segurança será garantida ao longo do estudo, com efeitos colaterais monitorados sistematicamente usando um questionário padronizado (Brunoni et al., 2011) após cada sessão e durante o período de acompanhamento.

Por fim, este estudo busca gerar evidências de alta qualidade sobre a eficácia dos TDCs comparados ao placebo-in que melhoram a linguagem e os resultados cognitivos no DS, contribuindo para a identificação de biomarcadores preditivos da capacidade de resposta individual a intervenções baseadas em neuromodulação.