Niet-invasieve hersenstimulatie om de taal in het syndroom van Down te verbeteren.

Down Syndrome (DS), veroorzaakt door trisomie 21, is de belangrijkste genetische oorzaak van intellectuele handicap. Deze chronische en complexe toestand verstoort de normale ontwikkeling en functie van de hersenen, wat resulteert in tekorten in cognitie en adaptief gedrag. Een kenmerk van DS is cognitieve stoornissen, gekenmerkt door laag IQ en moeilijkheden bij het leren, taalverwerking en functionerende functionaris-largely geassocieerd met de atypische neurale organisatie.

In de afgelopen jaren is er aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het blootleggen van de pathogenetische mechanismen die verantwoordelijk zijn voor deze tekorten. Onderzoek heeft specifieke neuroanatomische en neurochemische afwijkingen geïdentificeerd, waaronder veranderingen in de glutamatergische en GABAergische systemen, evenals ontregeling van neuromodulatoren zoals noradrenaline, dopamine en acetylcholine. Personen met DS vertonen ook gecompromitteerde synaptische plasticiteit, verminderde neurogenese en verminderde neurale remodelleringscapaciteit-allemaal die bijdragen aan hun unieke cognitieve profiel.

Deze neurobiologische inzichten hebben de interesse gestimuleerd in het ontwikkelen van therapeutische interventies gericht op het verbeteren van de cognitieve functie. Hoewel sommige farmacologische strategieën veelbelovend hebben aangetoond in preklinische en beperkte klinische onderzoeken, heeft hun klinische vertaling vaak beperkt succes opgeleverd, waardoor de behoefte aan alternatieve benaderingen werd onderstreept. Onder deze is niet-invasieve hersenstimulatie (NIB's), met name transcraniële directe stroomstimulatie (TDC's), opduiken als een veelbelovende methode om cognitieve en taalvaardigheden te verbeteren.

Het primaire doel van dit project is om een ​​robuuste wetenschappelijke basis op te bouwen voor nieuwe hersengerichte revalidatiestrategieën, met name om taaltekorten aan te pakken bij adolescenten en jonge volwassenen met DS. Gezien het beperkte onderzoek naar nibs in deze populatie, heeft deze proof-of-concept-studie als doel de haalbaarheid en werkzaamheid te evalueren van twee actieve TDCS-protocollen-anodale en kathodale stimulatie die de linker inferieure frontale gyrus (IFG) (beide vergeleken met een placebo (sham) stimulatie-conditie-target.

Dit is een proof-of-concept, non-profit, single-center, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Zowel deelnemers als uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor de behandeling van de behandeling. Zesendertig deelnemers met DS, 12 tot 21 jaar oud, zullen willekeurig worden toegewezen aan drie groepen die anodale, kathodale of schijn (placebo) TDC's ontvangen gecombineerd met spraak- en taaltraining. De interventie bestaat uit tien sessies van ofwel anodale TDC's, kathodale TDC's of Sham (placebo) stimulatie, geleverd gedurende twee opeenvolgende weken (vijf sessies per week), in combinatie met een op maat gemaakte spraak- en taaltrainingsprotocol. De stimulatie -intensiteit zal worden ingesteld op 1 mA gedurende 20 minuten per sessie, elke spraak- en taalbehandelingssessie, toegediend door een getrainde logopedist, gaat 20 minuten mee gestructureerd in 10 minuten van motorplanning/programmering en 10 minuten die lexicale, morfosyntactische en functionele taaldomeinen aanpakken.

Een neuropsychologische, taalkundige, gedrags- en functionele communicatiebeoordeling zal worden gedragen voorafgaand aan (baseline - T0), na het einde van de behandelingen na twee weken (T1) en 3 maanden na het einde van de behandeling (T2), om mogelijke langdurige voordelen te evalueren. Naast gedrags- en cognitieve maatregelen, zal de studie biologische markers van behandelingsrespons onderzoeken, met name plasmaspiegels van van hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) en neurofilament lichte keten (NFL), evenals EEG-opnames, om neuronale plasticiteitsveranderingen na behandeling te evalueren.

De primaire uitkomstmaat wordt expressief vocabulaire beoordeeld door de naamgevingssubtests van de BVL: 4-12

Secundaire uitkomstmaten omvatten:

Taal- en verbale vaardigheden:

• Articulatie, naamgeving, semantische vloeiendheid en fonologische vloeiende subtests van de BVL: 4-12 (Marini et al., 2015).
• Italiaanse taak van 28 woorden op basis van de AP-inconsistentie-subtest (Scarcella, Michelazzo en McCabe, 2021).
• Intructionibility in Context Scale (ICS): Italiaanse versie (Piazzalunga et al., 2020), een ouderuitberichtschaal die wereldwijd breed is gevalideerd, waardoor zorgverleners de functionele spraakverstaanbaarheid van hun kind kunnen beoordelen met verschillende communicatieve partners.

Adaptief gedrag en cognitieve functie:

-AppoTive Behavior Assessment System -Second Edition (Abas -II; Oakland, 2008), een vragenlijst die informatie over adaptief gedrag en vaardigheden samenvat.

Verbale span-taak, het beoordelen van verbaal kortetermijngeheugen door de onderzoeker vijf reeksen van hoogfrequente disyllabische woorden met één woord per seconde te laten lezen.

Gedragsbeoordeling:

• Conners 'ouder -ratingschalen lange versie, herzien, veel gebruikt voor het screenen van ADHD en gerelateerde symptomen.
• Child Behaviour CheckList 6-18, een 113-item ouderrapportinstrument dat is ontworpen om gedrag en emotionele problemen bij kinderen te beoordelen.
• Afwijkende gedragscontrolelijst (ABC; Aman, 1995), gebruikt om uitdagend gedrag te evalueren.

Slaapstoornissen:

-Slaapstoornissenschaal voor kinderen (SDSC; Bruni, 1996), een vragenlijst over de ouderrapport om informatie te verzamelen over slaapstoornissen bij kinderen en adolescenten.

Kwaliteit van leven en ouderlijke stress:

• Inventaris van de kinderkwaliteit van leven (Peds QL; Varni, 1999), een korte maat voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
• PSI-4 Parenting Stress Index-4 (Abidin, 2012), het verkennen van de stressniveaus van ouders in de ouder-kindrelatie.

De naleving van veiligheidsprotocollen zal tijdens het onderzoek worden gewaarborgd, met bijwerkingen die systematisch worden gevolgd met behulp van een gestandaardiseerde vragenlijst (Brunoni et al., 2011) na elke sessie en tijdens de follow-up periode.

Uiteindelijk wil deze studie van hoge kwaliteit bewijsmateriaal genereren over de effectiviteit van TDCS-vergelijking met placebo-in-verbeterende taal en cognitieve resultaten in DS, terwijl bijdraagt ​​aan de identificatie van biomarkers die voorspellend zijn voor individuele responsiviteit op neuromodulatie-gebaseerde interventies.