Une étude pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l'apparition d'anticorps anti-médicament suite à des doses annuelles de CD388 (NAVIGATE-2)

Critères d'inclusion :

1. Être disposé(e) et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter les visites programmées, les tests de laboratoire et les autres procédures de l'étude.
2. Être un adulte de sexe masculin ou féminin âgé de 18 à 66 ans ayant précédemment terminé sa participation à l'étude CD388.SQ.2.05, ayant reçu une dose SQ de CD388 de 150 mg, 300 mg ou 450 mg. (Note : Les participants à cette étude peuvent avoir reçu le vaccin contre la grippe saisonnière avant leur inclusion dans cette étude et peuvent recevoir le vaccin contre la grippe pendant cette étude, avec certaines exceptions décrites dans le protocole.)
3. Être en bonne santé stable au moment du dépistage et de l'inclusion (selon l'évaluation clinique de l'investigateur). Les participants ne doivent pas avoir d'antécédents de pathologies hématologiques, oncologiques, rénales, auto-immunes, cardiaques ou pulmonaires sous-jacentes ; ou être considérés comme présentant un risque de complications liées à l'infection grippale selon les directives des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis (bronchopneumopathie chronique obstructive [BPCO], asthme, cancer avec immunodépression actuelle [sauf cancer de la peau non mélanomateux] ou diabète). Les participants à l'étude seront inclus sur la base des antécédents médicaux et des signes vitaux obtenus lors du processus de dépistage.
4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC ; calculé comme le poids en kilogrammes [kg] divisé par la taille en mètres [m] au carré) de ≥18 kg/m².

5. Doit accepter les exigences contraceptives suivantes :

   a. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace, de préférence indépendante de l'utilisateur (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière constante et correcte) à partir de ≥2 semaines avant l'inclusion et accepter de maintenir une méthode hautement efficace du jour 1 jusqu'à 40 semaines après chaque administration de l'intervention de l'étude, la fin de l'exposition systémique pertinente. Note : Une femme est considérée en âge de procréer (c'est-à-dire fertile) après la ménarche et jusqu'à la ménopause, sauf si elle est définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état post-ménopausique est défini par l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de la FSH est insuffisante.

   Note : L'utilisation de contraceptifs par les participants doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception acceptables pour ceux qui participent à des études cliniques.

6. Doit accepter de ne pas donner de sang du jour 1 jusqu'à 40 semaines après chaque administration de CD388.
7. Doit être capable de lire, comprendre et remplir les questionnaires du protocole en utilisant le mode de journal désigné par le promoteur (journal électronique ou papier) et la langue, et être disposé(e) et capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole. Si le journal électronique est désigné, le participant doit être capable d'utiliser un smartphone/tablette/ordinateur. Si une version linguistique appropriée n'est pas disponible en journal électronique ou papier, le participant ne doit pas être inclus. Le mode de journal et les langues approuvées seront désignés par le promoteur avant le début de l'étude.
8. Doit être disposé(e) à fournir une pièce d'identité vérifiable, avoir un moyen d'être contacté(e) et être capable de contacter l'investigateur/le site de l'étude et de communiquer de manière fiable pendant sa participation à cette étude.

Critères d'exclusion :

1. Avoir une allergie connue ou suspectée ou des antécédents d'anaphylaxie ou d'autres réactions indésirables graves au zanamivir (après administration de formulations inhalées ou intraveineuses), aux anticorps monoclonaux (y compris les domaines fragment cristallisable [Fc]), ou à l'un des composants du CD388.
2. Avoir une maladie aiguë (y compris des affections respiratoires aiguës) ou une température corporelle ≥38,0 degrés Celsius (°C) (≥100,4 degrés Fahrenheit [°F]) dans les 7 jours précédant chaque administration de CD388. (Note : L'inclusion et/ou la réception de l'intervention de l'étude à une date ultérieure, après la résolution de la maladie [dans la période de dépistage], est autorisée.)
3. Avoir une affection grave et/ou cliniquement instable, y compris mais sans s'y limiter, une affection psychiatrique incluant une idéation/comportement suicidaire récent (au cours de l'année écoulée) ou actif, la maladie d'Alzheimer, ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner une hospitalisation ou un décès pendant cette période d'étude et pour laquelle l'inclusion ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant, ou pourrait empêcher, fausser ou limiter les évaluations spécifiées par le protocole.
4. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de substances qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la conduite de cette étude telle que prévue.
5. Avoir subi une chirurgie majeure (par exemple, opérations cardiaques, pulmonaires, neurologiques ou abdominales) dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou ne pas être complètement rétabli(e) d'une telle chirurgie antérieure ; ou avoir une chirurgie majeure planifiée pendant la période prévue de participation à cette étude.
6. Avoir présenté lors du dépistage des résultats d'électrocardiogramme (ECG) montrant un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) prolongé (supérieur à 450 millisecondes [ms] chez les hommes ou supérieur à 470 ms chez les femmes), un intervalle PR prolongé (supérieur à 220 ms), un bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré, ou une autre dysrythmie cliniquement significative.
7. Avoir toute constatation (au moment du dépistage) pouvant significativement augmenter le risque de participation à cette étude, affecter la capacité à participer à cette étude, ou altérer l'interprétation des données de l'étude.
8. Participer actuellement ou prévoir de participer à une autre étude clinique où une intervention de l'étude est administrée pendant la participation à cette étude actuelle. Note : L'inclusion simultanée est autorisée pendant la phase de suivi de l'autre étude clinique ou si l'intervention de l'étude dans l'autre étude clinique est un produit déjà commercialisé et approuvé pour une autre indication - sauf si l'autre étude nécessite des interventions d'étude qui pourraient affecter les évaluations de sécurité de cette présente étude (par exemple, tests de laboratoire clinique).
9. Avoir reçu tout médicament expérimental, vaccin ou agent biologique au cours des 90 derniers jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration de l'intervention de l'étude.
10. Avoir une contre-indication aux injections sous-cutanées et aux ponctions veineuses (par exemple, troubles de la coagulation).
11. Avoir donné ≥450 mL de produit sanguin (1 unité) pour quelque raison que ce soit dans les 30 jours précédant le dépistage ou prévoir de donner du produit sanguin pendant l'étude.
12. Être actuellement enceinte ou allaiter, avoir l'intention de devenir enceinte ou d'allaiter, ou avoir un test de grossesse positif pendant la période de dépistage.
13. Avoir une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de l'investigateur, des sous-investigateurs ou du personnel du site de l'étude ; être un membre de la famille d'une personne ayant une telle implication directe ; ou être un employé du promoteur.
14. N'avoir pas terminé sa participation au protocole CD388.SQ.2.05, ou avoir subi un événement indésirable grave au cours de cette étude, ou avoir été inclus dans CD388.SQ.2.05 sans répondre aux critères d'éligibilité de cette étude (un ou plusieurs critères d'inclusion non remplis ou un ou plusieurs critères d'exclusion remplis), tel que déterminé lors d'un examen rétrospectif, indépendamment du statut d'achèvement.
15. De l'avis de l'investigateur, être peu susceptible de respecter les exigences de cette étude.