Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und des Auftretens von Antidrogenantikörpern nach jährlichen Dosen von CD388 (NAVIGATE-2)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und die geplanten Besuche, Labortests sowie andere Studienverfahren einzuhalten.
2. Erwachsener Mann oder Frau im Alter von 18 bis 66 Jahren, der/die zuvor an der Studie CD388.SQ.2.05 teilgenommen hat und eine SQ-CD388-Dosis von entweder 150 mg, 300 mg oder 450 mg erhalten hat. (Hinweis: Teilnehmer dieser Studie könnten vor der Aufnahme in diese Studie eine saisonale Influenzaimpfung erhalten haben und dürfen während dieser Studie eine Influenzaimpfung erhalten, mit bestimmten Ausnahmen, wie im Protokoll beschrieben.)
3. Zum Zeitpunkt des Screenings und der Einschreibung in stabiler Gesundheit sein (nach klinischem Ermessen des Prüfarztes). Teilnehmer dürfen keine Vorgeschichte von hämatologischen, onkologischen, Nieren-, Autoimmun-, Herz- oder Lungenerkrankungen haben; oder als gefährdet gelten, Komplikationen durch eine Influenza-Infektion gemäß den Richtlinien der US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) zu entwickeln (chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], Asthma, aktuell immungeschwächter Krebs [außer nicht-melanomatösem Hautkrebs] oder Diabetes). Studienteilnehmer werden basierend auf der Krankengeschichte und den während des Screenings erhobenen Vitalzeichen eingeschlossen.
4. Einen Body-Mass-Index (BMI; berechnet als Gewicht in Kilogramm [kg] geteilt durch die Körpergröße in Metern [m] zum Quadrat) von ≥18 kg/m² haben.

5. Muss folgenden Empfängnisverhütungsanforderungen zustimmen:

   a. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame, vorzugsweise anwenderunabhängige Verhütungsmethode (Versagensrate von weniger als 1 Prozent pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) ab ≥2 Wochen vor der Einschreibung anwenden und zustimmen, von Tag 1 bis 40 Wochen nach jeder Verabreichung der Studienintervention, dem Ende der relevanten systemischen Exposition, eine hochwirksame Methode beizubehalten. Hinweis: Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zum Eintritt in die Postmenopause als gebärfähig (d.h. fruchtbar), es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Dauerhafte Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, beidseitige Salpingektomie und beidseitige Ovarektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als das Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate ohne andere medizinische Ursache. Ein hoher Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Spiegel im postmenopausalen Bereich kann zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands bei Frauen verwendet werden, die keine hormonelle Verhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Ohne 12 Monate Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung jedoch nicht ausreichend.

   Hinweis: Die Verwendung von Verhütungsmitteln durch Teilnehmer sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der akzeptablen Verhütungsmethoden für die Teilnahme an klinischen Studien übereinstimmen.

6. Muss zustimmen, von Tag 1 bis 40 Wochen nach jeder Verabreichung von CD388 kein Blut zu spenden.
7. Muss in der Lage sein, Protokollfragebögen mit dem vom Sponsor festgelegten Tagebuchmodus (eTagebuch oder Papier) und der Sprache zu lesen, zu verstehen und auszufüllen, und bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten. Wenn ein eTagebuch vorgesehen ist, muss der Teilnehmer in der Lage sein, ein Smartphone/Tablet/Computer zu verwenden. Wenn eine geeignete Sprachversion weder im eTagebuch noch auf Papier verfügbar ist, darf der Teilnehmer nicht eingeschrieben werden. Der Tagebuchmodus und die genehmigten Sprachen werden vom Sponsor vor Studienbeginn festgelegt.
8. Muss bereit sein, eine überprüfbare Identifikation vorzulegen, Kontaktmöglichkeiten haben und in der Lage sein, den Prüfarzt/die Studienstelle zu kontaktieren und während der Teilnahme an dieser Studie zuverlässig zu kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Allergie oder Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen auf Zanamivir (nach Verabreichung von inhalativen oder intravenösen Formulierungen), monoklonale Antikörper (einschließlich kristallisierbarer Fragment [Fc]-Domänen) oder einen der Bestandteile von CD388.
2. Akute Erkrankung (einschließlich akuter Atemwegserkrankungen) oder Körpertemperatur ≥38,0 Grad Celsius (°C) (≥100,4 Grad Fahrenheit [°F]) innerhalb von 7 Tagen vor jeder Verabreichung von CD388. (Hinweis: Einschreibung und/oder Erhalt der Studienintervention zu einem späteren Zeitpunkt, nach Abklingen der Erkrankung [innerhalb des Screening-Zeitraums], ist erlaubt.)
3. Schwerwiegender und/oder klinisch instabiler Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Erkrankungen einschließlich recenter (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver suizidaler Gedanken/Verhaltens, Alzheimer-Krankheit oder jeglicher anderer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes während dieses Studienzeitraums zu Hospitalisierung oder Tod führen könnte und bei dem die Einschreibung nicht im besten Interesse des Teilnehmers läge, oder die protokollgemäßen Beurteilungen verhindern, verfälschen oder einschränken könnte.
4. Alkohol- oder Substanzmissbrauch in der Vorgeschichte, der nach Meinung des Prüfarztes die geplante Durchführung dieser Studie beeinträchtigen könnte.
5. Größerer chirurgischer Eingriff (z.B. Herz-, Lungen-, neurologische oder abdominale Operationen) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening, oder noch nicht vollständig von einem solchen Eingriff erholt; oder geplanter größerer chirurgischer Eingriff während der erwarteten Teilnahme an dieser Studie.
6. Befunde im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) von verlängertem QT-Intervall korrigiert nach Fridericia (QTcF) (länger als 450 Millisekunden [ms] bei Männern oder länger als 470 ms bei Frauen), verlängertem PR-Intervall (länger als 220 ms), AV-Block zweiten oder dritten Grades oder anderen klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen.
7. Jeglicher Befund (zum Zeitpunkt des Screenings), der das Risiko der Teilnahme an dieser Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnte.
8. Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der während der Teilnahme an dieser aktuellen Studie Studieninterventionen verabreicht werden. Hinweis: Gleichzeitige Einschreibung ist während der Nachbeobachtungsphase der anderen klinischen Studie erlaubt oder falls die Studienintervention in der anderen klinischen Studie ein bereits für eine andere Indikation zugelassenes Marktprodukt ist – außer wenn die andere Studie Studieninterventionen erfordert, die die Sicherheitsbewertungen dieser aktuellen Studie beeinflussen könnten (z.B. klinische Labortests).
9. Einnahme eines experimentellen Arzneimittels, Impfstoffs oder biologischen Mittels innerhalb der letzten 90 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung der Studienintervention.
10. Kontraindikation für subkutane Injektionen und Venenpunktionen (z.B. Blutgerinnungsstörungen).
11. Spende von ≥450 mL Blutprodukt (1 Einheit) aus beliebigem Grund innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Pläne, während der Studie Blutprodukte zu spenden.
12. Derzeit schwanger oder stillend, beabsichtigt schwanger zu werden oder zu stillen, oder positiver Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums.
13. Direkt beteiligt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung des Prüfarztes, Sub-Investigatoren oder Studienstellenpersonals; Familienmitglied einer Person mit solcher direkten Beteiligung; oder Angestellter des Sponsors.
14. Nicht abgeschlossene Teilnahme am Protokoll CD388.SQ.2.05, oder Auftreten eines SAE während jener Studie, oder Einschreibung in CD388.SQ.2.05 trotz Nichterfüllung der Studieneignungskriterien (ein oder mehrere Einschlusskriterien nicht erfüllt oder ein oder mehrere Ausschlusskriterien erfüllt), wie bei retrospektiver Überprüfung festgestellt, unabhängig vom Abschlussstatus.
15. Nach Meinung des Prüfarztes unwahrscheinlich, die Anforderungen dieser Studie einzuhalten.