Um Estudo para Avaliar a Segurança, Farmacocinética e Ocorrência de Anticorpos Anti-Fármaco Após Doses Anuais de CD388 (NAVIGATE-2)

Critérios de Inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir com as visitas programadas, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
2. Ser um adulto do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 66 anos que tenha completado previamente a participação no Estudo CD388.SQ.2.05, tendo recebido uma dose de CD388 SQ de 150 mg, 300 mg ou 450 mg. (Nota: Os participantes deste estudo podem ter recebido a vacina contra a gripe sazonal antes da inscrição neste estudo e podem receber a vacina contra a gripe durante este estudo, com certas exceções conforme descrito no protocolo.)
3. Estar em estado de saúde estável no momento do rastreio e inscrição (segundo o critério clínico do Investigador). Os participantes não podem ter historial de condições hematológicas, oncológicas, renais, autoimunes, cardíacas ou pulmonares subjacentes; ou serem considerados em risco de desenvolver complicações por infeção de gripe de acordo com as diretrizes dos Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) dos Estados Unidos (doença pulmonar obstrutiva crónica [DPOC], asma, cancro imunocomprometido atual [exceto cancro de pele não melanoma] ou diabetes). Os participantes do estudo serão incluídos com base no historial médico e sinais vitais obtidos durante o processo de rastreio.
4. Ter um índice de massa corporal (IMC; calculado como peso em quilogramas [kg] dividido pela altura em metros [m] ao quadrado) de ≥18 kg/m².

5. Deve concordar com os seguintes requisitos de contraceção:

   a. Mulheres com potencial de procriação devem usar um método de contraceção altamente eficaz, preferencialmente independente do utilizador (taxa de falha inferior a 1% por ano quando usado de forma consistente e correta) desde ≥2 semanas antes da inscrição e concordar em manter um método altamente eficaz desde o Dia 1 até 40 semanas após cada administração da intervenção do estudo, o fim da exposição sistémica relevante. Nota: Uma mulher é considerada com potencial de procriação (ou seja, fértil) após a menarca e até se tornar pós-menopáusica, a menos que seja permanentemente estéril. Métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopáusico é definido como ausência de menstruação durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível elevado de hormona folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopáusica pode ser usado para confirmar um estado pós-menopáusico em mulheres que não usam contraceção hormonal ou terapia de substituição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente.

   Nota: O uso de contraceção (controlo de natalidade) pelos participantes deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos aceitáveis de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.

6. Deve concordar em não doar sangue desde o Dia 1 até 40 semanas após cada administração de CD388.
7. Deve ser capaz de ler, compreender e completar os questionários do protocolo usando o modo de diário designado pelo Patrocinador (eDiário ou papel) e idioma, e estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo. Se for designado eDiário, o participante deve ser capaz de usar um smartphone/tablet/computador. Se uma versão no idioma adequado não estiver disponível em eDiário ou papel, o participante não deve ser inscrito. O modo de diário e os idiomas aprovados serão designados pelo Patrocinador antes do início do estudo.
8. Deve estar disposto a fornecer identificação verificável, ter meios para ser contactado e ser capaz de contactar o Investigador/local do estudo e comunicar de forma fiável durante a participação neste estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Ter uma alergia conhecida ou suspeita ou historial de anafilaxia ou outras reações adversas graves ao zanamivir (após administração de formulações inaladas ou intravenosas), anticorpos monoclonais (incluindo domínios de fragmento cristalizável [Fc]), ou qualquer um dos componentes do CD388.
2. Ter uma doença aguda (incluindo doenças respiratórias agudas) ou temperatura corporal ≥38,0 graus Celsius (ºC) (≥100,4 graus Fahrenheit [ºF]) dentro de 7 dias antes de cada administração de CD388. (Nota: A inscrição e/ou receção da intervenção do estudo numa data posterior, após a resolução da doença (dentro do período de rastreio), é permitida.)
3. Ter uma condição grave e/ou clinicamente instável, incluindo mas não limitada a, uma condição psiquiátrica incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo, doença de Alzheimer, ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa levar à hospitalização ou morte durante este período de estudo e para a qual a inscrição não estaria no melhor interesse do participante, ou poderia impedir, confundir ou limitar as avaliações especificadas no protocolo.
4. Ter qualquer historial de abuso de álcool ou substâncias que, na opinião do Investigador, possa interferir com a condução deste estudo conforme planeado.
5. Teve cirurgia maior (por exemplo, operações cardíacas, pulmonares, neurológicas ou abdominais) dentro de 4 semanas antes do rastreio, ou não terá recuperado totalmente de tal cirurgia anterior; ou tem cirurgia maior planeada durante o tempo em que o participante é esperado participar neste estudo.
6. Teve achados no eletrocardiograma (ECG) de rastreio de intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) prolongado (superior a 450 milissegundos [mseg] em homens ou superior a 470 mseg em mulheres), intervalo PR prolongado (superior a 220 mseg), bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, ou outra disritmia clinicamente significativa.
7. Ter qualquer achado (no momento do rastreio) que possa aumentar significativamente o risco de participação neste estudo, afetar a capacidade de participar neste estudo, ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.
8. Ter participação atual ou planeada noutro estudo clínico onde a intervenção do estudo está a ser administrada enquanto participa neste estudo atual. Nota: A inscrição simultânea é permitida durante a fase de seguimento do outro estudo clínico ou no caso de a intervenção do estudo no outro estudo clínico ser um produto comercializado já aprovado para outra indicação - exceto se o outro estudo exigir intervenções de estudo que possam afetar as avaliações de segurança deste estudo atual (por exemplo, testes laboratoriais clínicos).
9. Ter recebido qualquer fármaco experimental, vacina ou agente biológico nos últimos 90 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da intervenção do estudo.
10. Ter uma contraindicação para injeções SQ e venopunções (por exemplo, distúrbios hemorrágicos).
11. Ter doado ≥450 mL de produto sanguíneo (1 unidade) por qualquer motivo dentro de 30 dias do rastreio ou ter planos para doar produto sanguíneo durante o estudo.
12. Estar atualmente grávida ou a amamentar, pretender engravidar ou amamentar, ou ter um teste de gravidez positivo durante o período de rastreio.
13. Ter envolvimento direto no estudo proposto ou noutros estudos sob a direção do Investigador, sub-investigadores ou pessoal do local do estudo; ser membro da família de um indivíduo com tal envolvimento direto; ou ser um funcionário do Patrocinador.
14. Não completou a participação no protocolo CD388.SQ.2.05, ou experimentou um EA grave durante esse estudo, ou foi inscrito no CD388.SQ.2.05 apesar de não cumprir a elegibilidade desse estudo (um ou mais Critérios de Inclusão não cumpridos ou um ou mais Critérios de Exclusão cumpridos), conforme determinado na revisão retrospetiva, independentemente do estado de conclusão.
15. Na opinião do Investigador, é improvável que adira aos requisitos deste estudo.