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Surveillance thérapeutique des bêta-lactamines chez les patients gravement malades atteints de sepsis

23 novembre 2025 mis à jour par: Manuel Ángel Gómez-Ríos, Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña

Surveillance thérapeutique des bêta-lactamines chez les patients gravement malades atteints de sepsis : Protocole de l'essai clinique OPTIBETA

Contexte : Le sepsis est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients gravement malades et est associé à une utilisation intensive d'antibiotiques β-lactamines. Ces médicaments présentent une pharmacodynamie dépendante du temps et une forte variabilité pharmacocinétique dans cette population, ce qui rend difficile l'atteinte de niveaux thérapeutiques. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) peut optimiser le dosage, mais sa mise en œuvre clinique de routine reste limitée.

Objectif : Évaluer si un dosage individualisé des β-lactamines guidé par le STP réduit le délai de guérison clinique complète par rapport à un dosage standard chez les patients gravement malades atteints de sepsis.

Méthodes : OPTIBETA est un essai clinique pragmatique, randomisé, contrôlé et ouvert qui sera mené dans un hôpital tertiaire en Espagne. Les patients adultes (≥18 ans) admis à l'unité de soins intensifs ou au service des maladies infectieuses avec un sepsis seront inclus. Les participants seront randomisés 1:1 soit dans un bras de dosage guidé par le STP (ajustements de dose selon les cibles PK/PD) soit dans un bras de dosage standard. Les résultats cliniques, microbiologiques et pharmacologiques seront collectés. Le critère d'évaluation principal est le délai jusqu'à la guérison clinique complète. Les critères secondaires incluent la survie globale, la guérison microbiologique, la durée de séjour en soins intensifs et à l'hôpital, les événements indésirables et l'atteinte des cibles PK/PD. La taille d'échantillon estimée est de 198 patients.

Résultats attendus : Nous émettons l'hypothèse que le dosage guidé par le STP réduira le délai de guérison clinique, améliorera les résultats globaux et diminuera les événements indésirables par rapport au dosage standard.

Conclusions : OPTIBETA fournira des preuves de haute qualité sur le rôle du STP des β-lactamines chez les patients septiques gravement malades et pourrait soutenir son inclusion dans les programmes de gestion des antimicrobiens.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le sepsis est un problème de santé mondial d'une ampleur considérable, responsable de plus de 48 millions de cas et 11 millions de décès chaque année, représentant environ 20 % de la mortalité mondiale. Sa prévalence est particulièrement élevée chez les patients gravement malades, survenant dans jusqu'à 40 % des admissions en réanimation. En Espagne, il cause plus de 17 000 décès par an, dépassant le taux de mortalité de certains types de cancer. En plus de son impact clinique, le sepsis entraîne un fardeau économique considérable, avec des coûts directs estimés entre 20 000 € et 30 000 € par patient admis en réanimation, auxquels s'ajoutent les coûts indirects liés aux séquelles fonctionnelles et à la perte de productivité. Un traitement antibiotique précoce et approprié est essentiel pour améliorer le pronostic, les antibiotiques bêta-lactamines étant le groupe le plus largement utilisé en raison de leur large spectre d'action et de leur profil de sécurité. Ces médicaments ont une pharmacodynamie dépendante du temps et une variabilité pharmacocinétique élevée chez les patients septiques, conditionnée par des facteurs tels que la défaillance multiviscérale, l'augmentation du volume de distribution et l'hyperfiltration rénale. Ces altérations rendent difficile l'obtention de concentrations thérapeutiques adéquates et peuvent entraîner à la fois un sous-dosage - associé à un échec thérapeutique et au développement de résistances - et un surdosage, avec un risque accru de toxicité, notamment neurotoxique. Ces altérations rendent difficile l'obtention de concentrations thérapeutiques adéquates et peuvent entraîner à la fois un sous-dosage - associé à un échec thérapeutique et au développement de résistances - et un surdosage, avec un risque accru de toxicité, notamment neurotoxique.

Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) appliqué aux antibiotiques bêta-lactamines permet un ajustement posologique individualisé basé sur des objectifs pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD). Malgré des preuves observationnelles solides soutenant cette stratégie, sa mise en œuvre clinique reste limitée en raison de barrières techniques, organisationnelles et économiques, et l'absence d'essais cliniques randomisés pragmatiques rend difficile l'établissement de son véritable impact sur la pratique clinique.

Dans ce contexte, le projet OPTIBETA émet l'hypothèse qu'un dosage personnalisé des antibiotiques bêta-lactamines guidé par le STP améliore le délai de guérison clinique par rapport au dosage standard chez les patients gravement malades atteints de sepsis. L'objectif principal de cet essai est d'évaluer l'efficacité d'un dosage individualisé basé sur le STP par rapport au schéma conventionnel en termes de réduction du délai de guérison clinique complète.

Hypothèse :

L'administration d'antibiotiques bêta-lactamines ajustés aux objectifs PK/PD chez les patients gravement malades atteints de sepsis, basée sur la détermination des taux plasmatiques, améliore la guérison clinique et microbiologique par rapport au dosage standard.

Objectifs :

L'objectif général est d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'un dosage personnalisé des antibiotiques bêta-lactamines basé sur le STP, comparé au dosage standard, chez les patients gravement malades atteints de sepsis.

  • Objectif principal : Évaluer si un dosage individualisé des antibiotiques bêta-lactamines basé sur le suivi pharmacocinétique et l'atteinte des objectifs PK/PD est supérieur au dosage standard en termes de réduction du délai de guérison clinique complète (résolution des signes et symptômes d'infection, récupération fonctionnelle, score SOFA de base ou amélioré (≤2 points), et absence de besoin de nouveaux antibiotiques).

  • Objectifs secondaires

    • Évaluer l'efficacité clinique globale du dosage personnalisé par rapport au dosage conventionnel en utilisant des variables telles que : le taux de survie, le taux de guérison clinique et microbiologique, la durée totale d'hospitalisation, le nombre de jours sans thérapies de suppléance vitale (vasopresseurs, thérapies de remplacement rénal, oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)).
    • Analyser l'émergence de résistances antimicrobiennes dans les deux groupes.
    • Comparer l'incidence des effets indésirables (néphrotoxicité, hépatotoxicité et neurotoxicité) entre le groupe de dosage personnalisé et le groupe témoin.
    • Déterminer le pourcentage de patients atteignant les objectifs PK/PD établis : ≥100 % fT > CMI ou ≥100 % fT > 4×CMI.
    • Étudier l'influence des variables cliniques (type d'infection, microorganisme impliqué, gravité des symptômes cliniques, etc.) sur la probabilité d'atteindre les objectifs PK/PD.
    • Évaluer la relation entre la concentration totale et la fraction libre de l'antibiotique, et son impact sur l'atteinte des paramètres PK/PD souhaités.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

198

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Manuel A Gómez-Rios, Anesthesiologist

Lieux d'étude

  • Espagne
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Espagne, 15705
        • Clinical Hospital of Santiago de Compostela
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de sepsis selon Sepsis-3 (SOFA ≥ 2).
  • Initiation d'un traitement par antibiotiques bêta-lactamines.
  • Consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal dans les 48 premières heures suivant le début de l'antibiothérapie.

Critères d'exclusion :

  • Grossesse ou allaitement.
  • Hypersensibilité connue aux bêta-lactamines.
  • Arrêt du traitement antibiotique avant la première détermination de TDM.
  • Participation simultanée à un autre essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'intervention (dosage individualisé basé sur le suivi thérapeutique)

Les patients recevront une posologie individualisée d'antibiotiques bêta-lactamines basée sur le monitorage thérapeutique. Les concentrations plasmatiques totales et libres seront déterminées 48 heures après le début de l'antibiothérapie et ensuite tous les 4-5 jours, ou plus tôt en cas de changement clinique significatif. Des ajustements posologiques seront effectués pour atteindre les cibles PK/PD définies :

  • Standard : ≥100 % fT > CMI.
  • Infections causées par des pathogènes multirésistants, clairance rénale augmentée ou immunosuppression : ≥100 % fT > 4×CMI.

Les concentrations seront interprétées par rapport à la CMI réelle du pathogène identifié ou, à défaut, aux valeurs ECOFF définies par l'EUCAST.
Autre: Dosage individualisé des antibiotiques bêta-lactamines basé sur le suivi thérapeutique

Dans le groupe d'intervention, les taux plasmatiques seront déterminés 48 heures après le début du traitement antibiotique et ensuite tous les 4-5 jours, avec un rapport pharmacothérapeutique et un ajustement de la posologie en moins de <24 heures. Dans le groupe témoin, les échantillons seront stockés à -80 °C et analysés à la fin de l'étude, sans impact sur la pratique clinique.

Les concentrations plasmatiques des antibiotiques bêta-lactamines seront déterminées par chromatographie liquide haute performance (HPLC) en utilisant des kits commerciaux validés, qui permettent la quantification simultanée de plusieurs médicaments de ce groupe avec des temps de traitement réduits et une mise en œuvre réalisable dans la routine hospitalière.

Les patients seront évalués chaque semaine jusqu'à leur sortie de l'hôpital, leur décès ou l'achèvement du traitement antibiotique. La progression clinique, les marqueurs inflammatoires, l'émergence de résistances, les effets indésirables, ainsi que les résultats cliniques et microbiologiques seront enregistrés.
Aucune intervention: Groupe témoin (posologie habituelle) :
Les patients recevront la posologie habituelle d'antibiotiques bêta-lactamines conformément aux recommandations des directives cliniques et des protocoles hospitaliers, sans ajustement individualisé basé sur l'équipe multidisciplinaire (EMT). Des échantillons plasmatiques seront également prélevés, mais seront stockés pour une analyse différée à la fin de l'étude, sans impact sur la prise en charge clinique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour obtenir une guérison clinique complète
Délai: De la date de randomisation à la date de guérison clinique, évaluée tous les 7 jours et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Le critère d'évaluation principal sera le délai nécessaire pour obtenir une guérison clinique, définie comme la résolution des signes et symptômes de l'infection, la récupération fonctionnelle, un score SOFA à l'état basal ou amélioré (≥2 points par rapport à l'état basal) et l'absence de nécessité d'initier un nouveau traitement antibiotique.
De la date de randomisation à la date de guérison clinique, évaluée tous les 7 jours et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à la guérison microbiologique (cultures négatives).
Délai: Du jour de la randomisation jusqu'au jour de la guérison microbiologique, évaluée tous les 7 jours et jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 3 ans
Temps jusqu'à la négativation des cultures microbiologiques
Du jour de la randomisation jusqu'au jour de la guérison microbiologique, évaluée tous les 7 jours et jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 3 ans
Survie globale (OS)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Durée pendant laquelle les patients restent en vie après le début du traitement.
De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Nombre de jours d'hospitalisation du patient
De la date de randomisation jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Nombre de jours sans assistance vitale
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Nombre de jours sans assistance vitale (vasopresseurs, thérapie de remplacement rénal, oxygénation par membrane extracorporelle).
À partir de la date de randomisation jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Sécurité
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Incidence des effets indésirables liés aux antibiotiques bêta-lactamines (néphrotoxicité, hépatotoxicité et neurotoxicité).
De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Pourcentage de patients atteignant les cibles pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD) établies
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de guérison clinique, évaluée tous les 4-5 jours et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Pourcentage de patients parmi le nombre total de patients inclus dans l'étude qui atteignent l'objectif PK/PD dans l'une des mesures effectuées tout au long de l'étude, cet objectif PK/PD étant fixé à 100 % fT > MIC ou ≥100 % fT > 4×MIC, selon le profil clinique.
À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de guérison clinique, évaluée tous les 4-5 jours et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Rapport entre les concentrations totales et libres des antibiotiques bêta-lactamines.
Délai: De la date de randomisation à la date de guérison clinique, évaluée tous les 4-5 jours et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Le rapport entre la concentration sanguine de bêta-lactamine libre et la concentration totale chez chaque patient sera mis en relation, permettant d'établir des liens entre ce rapport et l'étendue de l'objectif PK/PD proposé pour ce patient.
De la date de randomisation à la date de guérison clinique, évaluée tous les 4-5 jours et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans.
Identification des pathogènes responsables et de leurs concentrations minimales inhibitrices (CMI).
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 3 ans.
À partir de la date de randomisation jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 3 ans.
Détermination du mécanisme de résistance antimicrobienne développé par le microorganisme pathogène pendant le traitement.
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 3 ans.
De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 3 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña

Collaborateurs

Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2025

Première publication (Réel)

8 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OPTIBETA

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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