Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Monitorowanie terapeutyczne beta-laktamów u krytycznie chorych pacjentów z sepsą

23 listopada 2025 zaktualizowane przez: Manuel Ángel Gómez-Ríos, Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña

Terapeutyczny Monitoring Beta-laktamów u Krytycznie Chorych Pacjentów z Sepsis: Protokół Badania Klinicznego OPTIBETA

Tło: Sepsja jest wiodącą przyczyną zachorowalności i śmiertelności wśród pacjentów w stanie krytycznym i wiąże się z intensywnym stosowaniem antybiotyków β-laktamowych. Leki te wykazują farmakodynamikę zależną od czasu i dużą zmienność farmakokinetyczną w tej populacji, co utrudnia osiągnięcie poziomów terapeutycznych. Monitorowanie stężenia leku (TDM) może optymalizować dawkowanie, ale jego rutynowe wdrożenie kliniczne pozostaje ograniczone.

Cel: Ocena, czy zindywidualizowane dawkowanie β-laktamów prowadzone na podstawie TDM skraca czas do pełnego wyzdrowienia klinicznego w porównaniu ze standardowym dawkowaniem u pacjentów w stanie krytycznym z sepsą.

Metody: OPTIBETA to pragmatyczne, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie kliniczne, które zostanie przeprowadzone w szpitalu trzeciego stopnia referencyjności w Hiszpanii. Do badania zostaną włączeni dorośli pacjenci (≥18 lat) przyjęci na oddział intensywnej terapii lub oddział chorób zakaźnych z sepsą. Uczestnicy zostaną randomizowani w stosunku 1:1 do ramienia dawkowania prowadzonego na podstawie TDM (korekty dawek zgodnie z celami PK/PD) lub ramienia dawkowania standardowego. Będą zbierane wyniki kliniczne, mikrobiologiczne i farmakologiczne. Pierwszym punktem końcowym jest czas do pełnego wyleczenia klinicznego. Wyniki drugorzędowe obejmują całkowite przeżycie, wyleczenie mikrobiologiczne, długość pobytu na OIT i w szpitalu, zdarzenia niepożądane oraz osiągnięcie celów PK/PD. Szacowana wielkość próby to 198 pacjentów.

Oczekiwane wyniki: Zakładamy, że dawkowanie prowadzone na podstawie TDM skróci czas do wyleczenia klinicznego, poprawi ogólne wyniki i zmniejszy liczbę zdarzeń niepożądanych w porównaniu ze standardowym dawkowaniem.

Wnioski: OPTIBETA dostarczy wysokiej jakości dowodów na rolę TDM β-laktamów u pacjentów w stanie krytycznym z sepsą i może wspierać jego włączenie do programów zarządzania antybiotykoterapią.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sepsa jest globalnym problemem zdrowotnym o ogromnej skali, odpowiedzialnym za ponad 48 milionów przypadków i 11 milionów zgonów rocznie, co stanowi około 20% globalnej śmiertelności. Jej występowanie jest szczególnie wysokie u pacjentów w stanie krytycznym, występując u nawet 40% przyjęć na OIT. W Hiszpanii powoduje ponad 17 000 zgonów rocznie, przekraczając wskaźnik śmiertelności niektórych rodzajów raka. Oprócz wpływu klinicznego, sepsa pociąga za sobą znaczne obciążenie ekonomiczne, z szacowanymi kosztami bezpośrednimi między 20 000 a 30 000 euro na pacjenta przyjętego na OIT, do których należy dodać koszty pośrednie wynikające z następstw czynnościowych i utraty produktywności. Wczesne i odpowiednie leczenie antybiotykami jest kluczowe dla poprawy rokowania, przy czym antybiotyki beta-laktamowe są najczęściej stosowaną grupą ze względu na ich szerokie spektrum działania i profil bezpieczeństwa. Leki te mają farmakodynamikę zależną od czasu i wysoką zmienność farmakokinetyczną u pacjentów z sepsą, uwarunkowaną czynnikami takimi jak niewydolność wielonarządowa, zwiększona objętość dystrybucji i hiperfiltracja nerkowa. Te zmiany utrudniają osiągnięcie odpowiednich stężeń terapeutycznych i mogą prowadzić zarówno do niedostosowania dawek – związanych z niepowodzeniem terapeutycznym i rozwojem oporności – jak i do przedawkowania, ze zwiększonym ryzykiem toksyczności, zwłaszcza neurotoksyczności. Te zmiany utrudniają osiągnięcie odpowiednich stężeń terapeutycznych i mogą prowadzić zarówno do niedostosowania dawek – związanych z niepowodzeniem terapeutycznym i rozwojem oporności – jak i do przedawkowania, ze zwiększonym ryzykiem toksyczności, zwłaszcza neurotoksyczności.

Monitorowanie stężenia leków (TDM) stosowane w przypadku antybiotyków beta-laktamowych pozwala na indywidualne dostosowanie dawkowania na podstawie celów farmakokinetycznych/farmakodynamicznych (PK/PD). Pomimo silnych dowodów obserwacyjnych wspierających tę strategię, jej kliniczne wdrożenie pozostaje ograniczone ze względu na bariery techniczne, organizacyjne i ekonomiczne, a brak pragmatycznych randomizowanych badań klinicznych utrudnia ustalenie jej rzeczywistego wpływu na praktykę opieki zdrowotnej.

W tym kontekście projekt OPTIBETA zakłada hipotezę, że spersonalizowane dawkowanie antybiotyków beta-laktamowych kierowane przez MDT skraca czas do wyleczenia klinicznego w porównaniu ze standardowym dawkowaniem u pacjentów w stanie krytycznym z sepsą. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności indywidualnego dawkowania opartego na MDT w porównaniu z konwencjonalnym schematem pod względem skrócenia czasu do całkowitego wyleczenia klinicznego.

Hipoteza:

Podawanie antybiotyków beta-laktamowych dostosowanych do celów PK/PD u pacjentów w stanie krytycznym z sepsą, oparte na oznaczaniu poziomu w osoczu, poprawia wyleczenie kliniczne i mikrobiologiczne w porównaniu ze standardowym dawkowaniem.

Cele:

Ogólnym celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa spersonalizowanego dawkowania antybiotyków beta-laktamowych opartego na TDM, w porównaniu ze standardowym dawkowaniem, u pacjentów w stanie krytycznym z sepsą.

  • Cel główny: Ocena, czy indywidualne dawkowanie antybiotyków beta-laktamowych oparte na monitorowaniu farmakokinetycznym i osiągnięciu celów PK/PD jest lepsze od standardowego dawkowania pod względem skrócenia czasu do całkowitego wyleczenia klinicznego (ustąpienie objawów i oznak infekcji, powrót do czynności, wynik SOFA w wartości wyjściowej lub poprawiony (≤2 punkty) oraz brak potrzeby stosowania nowych antybiotyków).

  • Cele drugorzędne

    • Ocena ogólnej skuteczności klinicznej spersonalizowanego dawkowania w porównaniu z konwencjonalnym dawkowaniem przy użyciu zmiennych takich jak: wskaźnik przeżycia, wskaźnik wyleczenia klinicznego i mikrobiologicznego, całkowity czas pobytu w szpitalu, liczba dni bez terapii podtrzymujących życie (leki wazopresyjne, terapie nerkozastępcze, pozaustrojowe utlenowanie krwi (ECMO)).
    • Analiza pojawienia się oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe w obu grupach.
    • Porównanie częstości występowania działań niepożądanych (nefrotoksyczność, hepatotoksyczność i neurotoksyczność) między grupą ze spersonalizowanym dawkowaniem a grupą kontrolną.
    • Określenie odsetka pacjentów, którzy osiągają ustalone cele PK/PD: ≥100% fT > MIC lub ≥100% fT > 4×MIC.
    • Badanie wpływu zmiennych klinicznych (rodzaj infekcji, zaangażowany mikroorganizm, nasilenie objawów klinicznych itp.) na prawdopodobieństwo osiągnięcia celów PK/PD.
    • Ocena związku między całkowitym stężeniem a wolną frakcją antybiotyku oraz jego wpływu na osiągnięcie pożądanych parametrów PK/PD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

198

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Manuel A Gómez-Rios, Anesthesiologist

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Hiszpania, 15705
        • Clinical Hospital of Santiago de Compostela
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek ≥18 lat.
  • Rozpoznanie sepsy według Sepsis-3 (SOFA ≥2).
  • Rozpoczęcie leczenia antybiotykami beta-laktamowymi.
  • Podpisanie świadomej zgody przez pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego w ciągu pierwszych 48 godzin od rozpoczęcia antybiotykoterapii.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciaża lub karmienie piersią.
  • Znana nadwrażliwość na beta-laktamy.
  • Przerwanie leczenia antybiotykowego przed pierwszym oznaczeniem TDM.
  • Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna (indywidualne dawkowanie na podstawie monitorowania terapeutycznego)

Pacjenci otrzymają indywidualnie dobrane dawkowanie antybiotyków beta-laktamowych na podstawie monitorowania terapeutycznego. Stężenia całkowite i wolne w osoczu będą oznaczane 48 godzin po rozpoczęciu antybiotykoterapii, a następnie co 4-5 dni lub wcześniej w przypadku istotnej zmiany klinicznej. Dostosowanie dawek będzie przeprowadzane w celu osiągnięcia zdefiniowanych celów PK/PD:

  • Standard: ≥100% fT > MIC.
  • Zakażenia wywołane przez patogeny wielolekooporne, zwiększony klirens nerkowy lub immunosupresja: ≥100% fT > 4×MIC.

Stężenia będą interpretowane w odniesieniu do rzeczywistej MIC zidentyfikowanego patogenu lub, w przypadku jej braku, do wartości ECOFF zdefiniowanych przez EUCAST.
Inny: Indywidualizacja dawkowania antybiotyków beta-laktamowych na podstawie monitorowania terapeutycznego

W grupie interwencyjnej poziom osocza będzie określany 48 godzin po rozpoczęciu leczenia antybiotykami, a następnie co 4-5 dni, z raportem farmakoterapeutycznym i dostosowaniem dawki w ciągu <24 godzin. W grupie kontrolnej próbki będą przechowywane w temperaturze -80 °C i analizowane po zakończeniu badania, bez wpływu na praktykę kliniczną.

Stężenia osoczowe antybiotyków beta-laktamowych będą określane za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) przy użyciu zwalidowanych komercyjnych zestawów, które umożliwiają jednoczesną kwantyfikację kilku leków z tej grupy, skracając czas przetwarzania i umożliwiając wdrożenie w rutynowej praktyce szpitalnej.

Pacjenci będą oceniani co tydzień do momentu wypisu ze szpitala, zgonu lub zakończenia leczenia antybiotykami. Będą rejestrowane: postęp kliniczny, markery zapalne, pojawienie się oporności, działania niepożądane oraz wyniki kliniczne i mikrobiologiczne.
Brak interwencji: Grupa kontrolna (zwykła dawka):
Pacjenci otrzymają zwykłą dawkę antybiotyków beta-laktamowych zgodnie z zaleceniami wytycznych klinicznych i protokołów szpitalnych, bez indywidualnego dostosowania na podstawie MDT. Próbki osocza również będą pobierane, ale będą przechowywane do odroczonej analizy pod koniec badania, bez wpływu na postępowanie kliniczne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do całkowitego wyleczenia klinicznego
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty klinicznego wyleczenia, oceniane co 7 dni i do końca badania, średnio przez 3 lata.
Głównym punktem końcowym będzie czas do osiągnięcia klinicznego wyleczenia, zdefiniowanego jako ustąpienie objawów i oznak zakażenia, powrót funkcji, wyjściowy lub poprawiony wynik SOFA (≥2 punkty od wartości wyjściowej) oraz brak konieczności rozpoczęcia nowego leczenia antybiotykowego.
Od daty randomizacji do daty klinicznego wyleczenia, oceniane co 7 dni i do końca badania, średnio przez 3 lata.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do wyleczenia mikrobiologicznego (ujemne posiewy).
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty wyleczenia mikrobiologicznego, ocenianego co 7 dni i do końca badania, średnio 3 lata
Czas do uzyskania ujemnych wyników posiewów mikrobiologicznych
Od daty randomizacji do daty wyleczenia mikrobiologicznego, ocenianego co 7 dni i do końca badania, średnio 3 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do końca badania, średnio 3 lata.
Czas przeżycia pacjentów od rozpoczęcia leczenia.
Od daty rozpoczęcia leczenia do końca badania, średnio 3 lata.
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do końca badania, średnio 3 lata.
Liczba dni, przez które pacjent pozostaje hospitalizowany
Od daty randomizacji do końca badania, średnio 3 lata.
Liczba dni bez podtrzymywania życia
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do końca badania, średnio 3 lata.
Liczba dni bez konieczności stosowania wspomagania życia (wazopresorów, terapii nerkozastępczej, pozaustrojowego utlenowania krwi).
Od daty randomizacji do końca badania, średnio 3 lata.
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca badania, średnio 3 lata.
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z antybiotykami beta-laktamowymi (nefrotoksyczność, hepatotoksyczność i neurotoksyczność).
Od początku leczenia do końca badania, średnio 3 lata.
Odsetek pacjentów osiągających ustalone cele farmakokinetyki/farmakodynamiki (PK/PD)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty wyleczenia klinicznego, ocenianej co 4-5 dni i do końca badania, średnio przez 3 lata.
Odsetek pacjentów spośród całkowitej liczby pacjentów włączonych do badania, którzy osiągnęli cel PK/PD w którymkolwiek z pomiarów przeprowadzonych w trakcie badania, przy czym cel PK/PD ustalono na 100% fT > MIC lub ≥100% fT > 4×MIC, w zależności od profilu klinicznego.
Od daty randomizacji do daty wyleczenia klinicznego, ocenianej co 4-5 dni i do końca badania, średnio przez 3 lata.
Stosunek między całkowitymi i wolnymi stężeniami antybiotyków beta-laktamowych.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty wyleczenia klinicznego, oceniane co 4-5 dni i do końca badania, średnio 3 lata.
Stosunek między stężeniem wolnej beta-laktamu we krwi a całkowitym stężeniem u każdego pacjenta zostanie powiązany, co umożliwi ustalenie zależności między tym stosunkiem a zakresem proponowanego celu PK/PD dla danego pacjenta.
Od daty randomizacji do daty wyleczenia klinicznego, oceniane co 4-5 dni i do końca badania, średnio 3 lata.
Identyfikacja patogenów wywołujących chorobę i ich minimalne stężenia hamujące (MIC).
Ramy czasowe: Od dnia randomizacji do końca badania, średnio 3 lata.
Od dnia randomizacji do końca badania, średnio 3 lata.
Określenie mechanizmu oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, który wykształcił się u drobnoustroju wywołującego zakażenie podczas leczenia.
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do końca badania, średnio 3 lata.
Od daty rozpoczęcia leczenia do końca badania, średnio 3 lata.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña

Współpracownicy

Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OPTIBETA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj