Cryoablation combinée avec l'anticorps double fonction PD-1/CTLA-4 pour le traitement du LAPC après échec du traitement de première ligne AG

Critères d'inclusion :

• Âgé de 18 ans et plus, sans restriction de sexe ;
• Cancer du pancréas confirmé par anatomopathologie (origine de l'épithélium canalaire pancréatique), avec des dossiers cliniques indiquant un cancer du pancréas localement avancé ;
• Dossiers cliniques indiquant un échec antérieur du traitement standard AG (ayant reçu au moins un cycle de chimiothérapie standardisée, avec progression de la maladie ou intolérance pendant le traitement, ou progression de la maladie après la fin du traitement) ;
• Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 ;

• Fonction organique adéquate, répondant aux critères suivants :

  a. Tests hématologiques :

  1. Neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹ /L ;
  2. Globules blancs ≥ 3,0 × 10⁹ /L ;
  3. Plaquettes ≥ 85 × 10⁹ /L ;
  4. Hémoglobine ≥ 70 g/L ; b. Tests biochimiques :
  1. Bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) (pour les sujets avec obstruction biliaire, après drainage biliaire ≤ 2,5 × LSN) ;
  2. AST (aspartate aminotransférase) et ALT (alanine aminotransférase) chez les sujets métastatiques ≤ 5 × LSN ;
  3. Niveau d'albumine ≥ 28 g/L ;
  4. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; c. Tests de fonction cardiaque :
  1. Électrocardiogramme (ECG) normal ou anomalies ECG jugées cliniquement insignifiantes par l'investigateur ;
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale ;
• Au moins 3 semaines après chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie ou autres traitements antitumoraux, avec état général ou réactions indésirables associées rétablis (toxicité ≤ grade 1) ou stabilisés ;
• Disposé à participer et signer le formulaire de consentement éclairé ;
• Bonne observance et accord pour coopérer avec le suivi de survie.

Critères d'exclusion :

• Cancer du pancréas métastatique ou ayant déjà subi un traitement interventionnel pour cancer du pancréas ;
• Sujets avec ascite nécessitant une intervention clinique (y compris ascite modérée à importante ; les sujets avec ascite doivent être stables pendant plus de 4 semaines après drainage) ;
• Maladies gastro-intestinales cliniquement graves (y compris saignement, inflammation infectieuse, perforation, obstruction ou diarrhée supérieure au grade 1) ;
• Score de douleur NRS ≥ 4 après traitement standardisé avec analgésiques ;
• Seconde tumeur maligne primaire dans les 5 ans (sauf carcinome in situ, basocellulaire ou épidermoïde de la peau guéris ; les sujets avec d'autres tumeurs antérieures peuvent être inclus s'il n'y a pas eu de récidive dans les 5 ans) ;
• Maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires non contrôlées avec symptômes cliniques, incluant mais non limitées à : ① insuffisance cardiaque classe NYHA III ou supérieure ; ② angor instable ; ③ infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois ; ④ arythmies supraventriculaires ou ventriculaires nécessitant traitement ou intervention ; ⑤ hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg malgré traitement optimal) ;
• Sujets connus avec hépatite B active (HBsAg positif et ADN du VHB ≥ 10³ copies ou ≥ 1000 U/ml) ;
• Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant la période de dépistage ou le jour de l'administration (les sujets avec fièvre due à la tumeur peuvent être inclus selon le jugement de l'investigateur), qui, selon le jugement de l'investigateur, affecterait la participation du sujet à cet essai ou interférerait avec l'évaluation de l'efficacité ;
• Allergie connue à tout composant du liposome d'irinotécan chlorhydrate, autres liposomes, oxaliplatine, 5-FU, LV ou S-1 ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Femmes en âge de procréer avec test de grossesse sanguin (urinaire) positif pendant la période de dépistage (les sujets masculins et féminins doivent utiliser une contraception fiable pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose pour prévenir la grossesse) ;
• Sujets avec d'autres problèmes médicaux ou sociaux qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient affecter leur capacité à signer le consentement éclairé, à participer à l'essai ou à l'interprétation des résultats de l'essai ;
• Les patients avec un temps de survie estimé ≤ 3 mois ne sont pas inclus dans cette étude.