Kryoablation kombinerad med dubbelfunktionellt antikropp PD-1/CTLA-4 för behandling av LAPC efter misslyckad första linjens AG-terapi

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år och äldre, utan könsbegränsningar;
• Patologiskt bekräftad bukspottkörtelcancer (som härrör från bukspottkörtelgångens epitel), med kliniska journaler som indikerar lokalt avancerad bukspottkörtelcancer;
• Kliniska journaler som indikerar tidigare misslyckande med standard AG-behandling (har fått minst en cykel av standardiserad kemoterapi, med sjukdomsframsteg eller intolerans under behandlingen, eller sjukdomsframsteg efter behandlingens slut);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 till 2;

• Tillräcklig organfunktion, som uppfyller följande kriterier:

  a. Hematologiska tester:

  1. Neutrofiler ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Vita blodkroppar ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Blodplättar ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobin ≥ 70 g/L; b. Biokemiska tester:
  1. Totalt bilirubin ≤ 2× övre normalgräns (ULN) (för försökspersoner med gallvägsobstruktion, efter gallvägsdrainage ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) hos metastatiska försökspersoner ≤ 5 × ULN;
  3. Albuminhalt ≥ 28 g/L;
  4. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min; c. Hjärtfunktionstester:
  1. Normalt elektrokardiogram (EKG) eller EKG-avvikelser som bedöms kliniskt obetydliga av utredaren;
  2. Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgräns;
• Minst 3 veckor efter kirurgi, strålbehandling, kemoterapi eller annan antikancerbehandling, med allmänt fysiskt tillstånd eller relaterade biverkningar som har återhämtats (toxicitet ≤ grad 1) eller stabiliserats;
• Beredd att delta och underteckna informerat samtyckesformulär;
• God följsamhet och överenskommelse om att samarbeta med överlevnadsuppföljning.

Exklusionskriterier:

• Metastatisk bukspottkörtelcancer eller har tidigare genomgått interventionell behandling för bukspottkörtelcancer;
• Försökspersoner med ascites som kräver klinisk intervention (inklusive måttliga till stora mängder ascites; försökspersoner med ascites behöver vara stabila i mer än 4 veckor efter drainage);
• Kliniskt allvarliga mag-tarmsjukdomar (inklusive blödning, infektionsinflammation, perforation, obstruktion eller diarré större än grad 1);
• NRS smärtpoäng ≥ 4 efter standardiserad behandling med smärtstillande medel;
• Andra primära maligniteter inom 5 år (förutom botad carcinoma in situ, basalcell eller skivepitelcancer i huden; försökspersoner med andra tidigare tumörer kan inkluderas om det inte har varit någon återkomst inom 5 år);
• Okontrollerade kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar med kliniska symptom, inklusive men inte begränsat till: ① NYHA klass III eller högre hjärtsvikt; ② instabil angina; ③ hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader; ④ supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention; ⑤ okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg trots optimal behandling);
• Kända försökspersoner med aktiv hepatit B (HBsAg positiv och HBV DNA ≥ 10³ kopior eller ≥ 1000 U/ml);
• Aktiv infektion eller oförklarad feber > 38,5°C under screeningsperioden eller på administrationsdagen (försökspersoner med feber orsakad av tumörer kan inkluderas enligt utredarens bedömning), vilket enligt utredarens bedömning skulle påverka försökspersonens deltagande i detta försök eller störa utvärderingen av effekt;
• Känd allergi mot några komponenter i irinotekanhydrokloridliposom, andra liposomer, oxaliplatin, 5-FU, LV eller S-1;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Kvinnor i fertil ålder med positivt blod- (urin-) graviditetstest under screeningsperioden (både manliga och kvinnliga försökspersoner bör använda tillförlitlig preventivmedel under försöket och i 3 månader efter sista dosen för att förhindra graviditet);
• Försökspersoner med andra medicinska eller sociala frågor som, enligt utredarens bedömning, kan påverka deras förmåga att underteckna informerat samtycke, delta i försöket eller tolka försökets resultat;
• Patienter med en uppskattad överlevnadstid på ≤ 3 månader inkluderas inte i denna studie.