Kryoablation kombiniert mit dem dualfunktionalen Antikörper PD-1/CTLA-4 zur Behandlung von LAPC nach Versagen einer Erstlinien-AG-Therapie

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre und älter, ohne Geschlechtsbeschränkungen;
• Pathologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs (ausgehend vom duktalen Epithel der Bauchspeicheldrüse), mit klinischen Aufzeichnungen, die auf lokal fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs hinweisen;
• Klinische Aufzeichnungen, die auf ein vorheriges Versagen der Standard-AG-Behandlung hinweisen (mindestens einen Zyklus einer standardisierten Chemotherapie erhalten, mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit während der Behandlung oder Krankheitsprogression nach Behandlungsende);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0 bis 2;

• Ausreichende Organfunktion, die folgenden Kriterien entspricht:

  a. Hämatologische Untersuchungen:

  1. Neutrophile ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Weiße Blutkörperchen ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Thrombozyten ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hämoglobin ≥ 70 g/L; b. Biochemische Untersuchungen:
  1. Gesamtbilirubin ≤ 2× obere Grenze des Normalbereichs (ULN) (für Probanden mit Gallengangsobstruktion, nach Gallendrainage ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) bei metastasierten Probanden ≤ 5 × ULN;
  3. Albuminspiegel ≥ 28 g/L;
  4. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; c. Herzfunktionstests:
  1. Normales Elektrokardiogramm (EKG) oder vom Prüfer als klinisch unbedeutend eingestufte EKG-Anomalien;
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Grenze des Normalbereichs;
• Mindestens 3 Wochen nach Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder anderen Antitumortherapien, wobei der allgemeine körperliche Zustand oder damit verbundene Nebenwirkungen sich erholt haben (Toxizität ≤ Grad 1) oder stabilisiert wurden;
• Bereitschaft zur Teilnahme und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung;
• Gute Compliance und Zustimmung zur Zusammenarbeit bei der Überlebensnachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs oder frühere interventionelle Behandlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs;
• Probanden mit Aszites, der klinisch interveniert werden muss (einschließlich mittlerer bis großer Aszitesmengen; Probanden mit Aszites müssen nach Drainage länger als 4 Wochen stabil sein);
• Klinisch schwere Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich Blutung, infektiöse Entzündung, Perforation, Obstruktion oder Durchfall größer als Grad 1);
• NRS-Schmerzscore ≥ 4 nach standardisierter Behandlung mit Analgetika;
• Zweitmalignom innerhalb von 5 Jahren (außer geheiltem Carcinoma in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; Probanden mit anderen früheren Tumoren können eingeschlossen werden, wenn innerhalb von 5 Jahren kein Rezidiv aufgetreten ist);
• Nicht kontrollierte kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen mit klinischen Symptomen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: ① NYHA-Herzinsuffizienz Grad III oder höher; ② instabile Angina pectoris; ③ Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten; ④ supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern; ⑤ nicht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler Behandlung);
• Bekannte aktive Hepatitis B-Probanden (HBsAg positiv und HBV-DNA ≥ 10³ Kopien oder ≥ 1000 U/ml);
• Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5°C während des Screening-Zeitraums oder am Verabreichungstag (Probanden mit durch Tumore verursachtem Fieber können nach Einschätzung des Prüfers eingeschlossen werden), die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen oder die Wirksamkeitsbewertung stören würden;
• Bekannte Allergie gegen irgendeine Komponente von Irinotecanhydrochlorid-Liposomen, anderen Liposomen, Oxaliplatin, 5-FU, LV oder S-1;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Blut- (Urin-) Schwangerschaftstest während des Screenings (sowohl männliche als auch weibliche Probanden sollten während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmittel verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern);
• Probanden mit anderen medizinischen oder sozialen Problemen, die nach Einschätzung des Prüfers ihre Fähigkeit, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, an der Studie teilzunehmen oder die Studienergebnisse zu interpretieren, beeinträchtigen könnten;
• Patienten mit einer geschätzten Überlebenszeit von ≤ 3 Monaten werden in diese Studie nicht eingeschlossen.