Kryoablasjon kombinert med det dobbeltfunksjonelle antistoffet PD-1/CTLA-4 for behandling av LAPC etter fiasko med første-linje AG-terapi

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre, uten kjønnsrestriksjoner;
• Patologisk bekreftet bukspyttkjertelkreft (med opphav i bukspyttkjertelgangens epitel), med kliniske journaler som indikerer lokalt avansert bukspyttkjertelkreft;
• Kliniske journaler som indikerer tidligere mislykket standard AG-behandling (ha mottatt minst én syklus standardisert kjemoterapi, med sykdomsprogresjon eller intoleranse under behandling, eller sykdomsprogresjon etter behandlingsslutt);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 til 2;

• Tilstrekkelig organfunksjon, som oppfyller følgende kriterier:

  a. Hematologiske tester:

  1. Nøytråfiler ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Hvite blodceller ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Blodplater ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobin ≥ 70 g/L; b. Biokjemiske tester:
  1. Totalt bilirubin ≤ 2× øvre normalgrense (ULN) (for forsøkspersoner med galleveisobstruksjon, etter galledrenasjon ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) hos metastatiske forsøkspersoner ≤ 5 × ULN;
  3. Albuminivå ≥ 28 g/L;
  4. Kreatininklering ≥ 60 ml/min; c. Hjertefunksjonstester:
  1. Normalt elektrokardiogram (EKG) eller EKG-avvik som anses klinisk ubetydelige av forskeren;
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense;
• Minst 3 uker etter kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller annen antikreftbehandling, med generell fysisk tilstand eller relaterte bivirkninger som har bedret seg (toksisitet ≤ grad 1) eller stabilisert;
• Villig til å delta og signere informert samtykkeerklæring;
• God overholdelse og enighet om å samarbeide med overlevelsesoppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Metastatisk bukspyttkjertelkreft eller har tidligere gjennomgått intervensjonsbehandling for bukspyttkjertelkreft;
• Forsøkspersoner med ascites som krever klinisk intervensjon (inkludert moderat til store mengder ascites; forsøkspersoner med ascites må være stabile i mer enn 4 uker etter drenasjon);
• Klinisk alvorlige mage-tarmlidelser (inkludert blødning, infeksiøs betennelse, perforasjon, obstruksjon, eller diaré større enn grad 1);
• NRS smertepoengsum ≥ 4 etter standardisert behandling med smertestillende midler;
• Andre primær malignitet innen 5 år (unntatt kurert carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelkreft i huden; forsøkspersoner med andre tidligere svulster kan inkluderes hvis det ikke har vært tilbakefall innen 5 år);
• Ukontrollerte kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer med kliniske symptomer, inkludert men ikke begrenset til: ① NYHA klasse III eller høyere hjertesvikt; ② ustabil angina pectoris; ③ hjerteinfarkt eller slag innen 6 måneder; ④ supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon; ⑤ ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg til tross for optimal behandling);
• Kjente aktive hepatitt B-forsøkspersoner (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 10³ kopier eller ≥ 1000 U/ml);
• Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C i screeningsperioden eller på administreringsdagen (forsøkspersoner med feber forårsaket av svulst kan inkluderes etter forskerens vurdering), som etter forskerens skjønn vil påvirke forsøkspersonens deltakelse i denne studien eller forstyrre evalueringen av effekt;
• Kjent allergi mot noen komponenter i irinotekan-hydroklorid-liposom, andre liposomer, oksaliplatin, 5-FU, LV eller S-1;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Kvinner i fruktbar alder med positiv blod- (urin-) graviditetstest i screeningsperioden (både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner skal bruke pålitelig prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose for å forebygge graviditet);
• Forsøkspersoner med andre medisinske eller sosiale problemer som etter forskerens skjønn kan påvirke deres evne til å signere informert samtykke, delta i studien eller tolkning av studieresultatene;
• Pasienter med estimert overlevelses tid ≤ 3 måneder er ikke inkludert i denne studien.