Crioablação Combinada com o Anticorpo de Dupla Função PD-1/CTLA-4 para o Tratamento de LAPC Após Falha da Terapia AG de Primeira Linha

Critérios de Inclusão:

• Idade igual ou superior a 18 anos, sem restrições de género;
• Cancro do pâncreas confirmado patologicamente (originário do epitélio ductal pancreático), com registos clínicos indicando cancro pancreático localmente avançado;
• Registos clínicos indicando falha prévia do tratamento padrão AG (ter recebido pelo menos um ciclo de quimioterapia padronizada, com progressão da doença ou intolerância durante o tratamento, ou progressão da doença após o término do tratamento);
• Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 a 2;

• Função orgânica adequada, cumprindo os seguintes critérios:

  a. Testes hematológicos:

  1. Neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Glóbulos brancos ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Plaquetas ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobina ≥ 70 g/L; b. Testes bioquímicos:
  1. Bilirrubina total ≤ 2× limite superior do normal (LSN) (para participantes com obstrução biliar, após drenagem biliar ≤ 2,5 × LSN);
  2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) em participantes metastáticos ≤ 5 × LSN;
  3. Nível de albumina ≥ 28 g/L;
  4. Taxa de depuração da creatinina ≥ 60 ml/min; c. Testes de função cardíaca:
  1. Eletrocardiograma (ECG) normal ou anomalias no ECG consideradas clinicamente insignificantes pelo investigador;
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do normal;
• Pelo menos 3 semanas após cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou outros tratamentos antitumorais, com estado físico geral ou reações adversas relacionadas recuperadas (toxicidade ≤ grau 1) ou estabilizadas;
• Disposição para participar e assinar o formulário de consentimento informado;
• Boa adesão e concordância em cooperar com o seguimento de sobrevivência.

Critérios de Exclusão:

• Cancro pancreático metastático ou ter sido submetido previamente a tratamento intervencionista para cancro do pâncreas;
• Participantes com ascite que requer intervenção clínica (incluindo ascite moderada a grande; participantes com ascite precisam estar estáveis por mais de 4 semanas após drenagem);
• Doenças gastrointestinais clinicamente graves (incluindo hemorragia, inflamação infecciosa, perfuração, obstrução ou diarreia superior ao grau 1);
• Pontuação de dor NRS ≥ 4 após tratamento padronizado com analgésicos;
• Segunda neoplasia maligna primária dentro de 5 anos (exceto carcinoma in situ, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele curados; participantes com outros tumores prévios podem ser incluídos se não houver recorrência dentro de 5 anos);
• Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares não controladas com sintomas clínicos, incluindo mas não limitadas a: ① insuficiência cardíaca classe III ou superior da NYHA; ② angina instável; ③ enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses; ④ arritmias supraventriculares ou ventriculares que requerem tratamento ou intervenção; ⑤ hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg apesar de tratamento ótimo);
• Participantes com hepatite B ativa conhecida (HBsAg positivo e DNA do HBV ≥ 10³ cópias ou ≥ 1000 U/ml);
• Infeção ativa ou febre inexplicável > 38,5°C durante o período de rastreio ou no dia da administração (participantes com febre causada por tumores podem ser incluídos conforme julgado pelo investigador), que, na opinião do investigador, afetaria a participação do participante neste ensaio ou interferiria na avaliação da eficácia;
• Alergia conhecida a qualquer componente do lipossoma de irinotecano hidroclorido, outros lipossomas, oxaliplatina, 5-FU, LV ou S-1;
• Mulheres grávidas ou a amamentar;
• Mulheres em idade fértil com teste de gravidez no sangue (urina) positivo durante o período de rastreio (tanto participantes masculinos como femininos devem usar contraceção fiável durante o ensaio e durante 3 meses após a última dose para prevenir gravidez);
• Participantes com outras questões médicas ou sociais que, na opinião do investigador, possam afetar a sua capacidade de assinar o consentimento informado, participar no ensaio ou interpretar os resultados do ensaio;
• Doentes com tempo de sobrevivência estimado ≤ 3 meses não estão incluídos neste estudo.