Cryoablatie gecombineerd met het dual-function antilichaam PD-1/CTLA-4 voor de behandeling van LAPC na falen van eerstelijns AG-therapie

Insluitingscriteria:

• Leeftijd 18 jaar en ouder, zonder geslachtsbeperkingen;
• Pathologisch bevestigde alvleesklierkanker (afkomstig van het pancreatische ductale epitheel), met klinische dossiers die lokaal gevorderde alvleesklierkanker aangeven;
• Klinische dossiers die eerder falen van standaard AG-behandeling aangeven (ten minste één cyclus van gestandaardiseerde chemotherapie hebben ontvangen, met ziekteprogressie of intolerantie tijdens behandeling, of ziekteprogressie na beëindiging van behandeling);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0 tot 2;

• Voldoende orgaanfunctie, voldoen aan de volgende criteria:

  a. Hematologische tests:

  1. Neutrofielen ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Witte bloedcellen ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Bloedplaatjes ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobine ≥ 70 g/L; b. Biochemische tests:
  1. Totale bilirubine ≤ 2× bovengrens van normaal (BGN) (voor proefpersonen met biliaire obstructie, na galwegdrainage ≤ 2,5 × BGN);
  2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) bij gemetastaseerde proefpersonen ≤ 5 × BGN;
  3. Albuminegehalte ≥ 28 g/L;
  4. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min; c. Hartfunctietests:
  1. Normaal elektrocardiogram (ECG) of ECG-afwijkingen die door de onderzoeker klinisch niet-significant worden geacht;
  2. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal;
• Ten minste 3 weken na chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of andere antitumorbehandelingen, met algemene fysieke conditie of gerelateerde bijwerkingen hersteld (toxiciteit ≤ graad 1) of gestabiliseerd;
• Bereidheid om deel te nemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
• Goede therapietrouw en overeenkomst om samen te werken met overlevingsfollow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Gemetastaseerde alvleesklierkanker of heeft eerder interventionele behandeling voor alvleesklierkanker ondergaan;
• Proefpersonen met ascites die klinische interventie vereisen (inclusief matige tot grote hoeveelheden ascites; proefpersonen met ascites moeten stabiel zijn voor meer dan 4 weken na drainage);
• Klinisch ernstige gastro-intestinale aandoeningen (inclusief bloeding, infectieuze ontsteking, perforatie, obstructie of diarree groter dan graad 1);
• NRS-pijnscore ≥ 4 na gestandaardiseerde behandeling met pijnstillers;
• Tweede primaire maligniteit binnen 5 jaar (behalve genezen carcinoma in situ, basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker; proefpersonen met andere eerdere tumoren kunnen worden ingesloten als er binnen 5 jaar geen recidief is geweest);
• Ongereguleerde cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekten met klinische symptomen, inclusief maar niet beperkt tot: ① NYHA klasse III of hoger hartfalen; ② instabiele angina; ③ myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden; ④ supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen; ⑤ ongereguleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg ondanks optimale behandeling);
• Bekende actieve hepatitis B-proefpersonen (HBsAg positief en HBV DNA ≥ 10³ kopieën of ≥ 1000 U/ml);
• Actieve infectie of onverklaarde koorts > 38,5°C tijdens de screeningsperiode of op de dag van toediening (proefpersonen met door tumoren veroorzaakte koorts kunnen worden ingesloten zoals beoordeeld door de onderzoeker), die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan deze studie zou beïnvloeden of de evaluatie van effectiviteit zou verstoren;
• Bekende allergie voor irinotecanhydrochloride liposoom, andere liposomen, oxaliplatin, 5-FU, LV of S-1;
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve bloed(urine)zwangerschapstest tijdens de screeningsperiode (zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis om zwangerschap te voorkomen);
• Proefpersonen met andere medische of sociale kwesties die, naar het oordeel van de onderzoeker, hun vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, deelname aan de studie of interpretatie van de studieresultaten zouden kunnen beïnvloeden;
• Patiënten met een geschatte overlevingstijd van ≤ 3 maanden zijn niet opgenomen in deze studie.