Kryoabláció kombinálva a kettős funkciójú PD-1/CTLA-4 antitesttel az első vonalú AG terápia sikertelensége után fellépő LAPC kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebb, nemi korlátozások nélkül;
• Patológiailag igazolt hasnyálmirigyrák (a hasnyálmirigy vezetékepiteliális eredetű), klinikai dokumentáció szerint lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák;
• Klinikai dokumentáció szerint korábbi szabványos AG kezelés sikertelensége (legalább egy ciklus szabványos kemoterápiát kapott, kezelés alatti betegségprogresszió vagy intolerancia, vagy kezelés befejezése utáni betegségprogresszió);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszám 0-2;

• Megfelelő szervfunkció, amely megfelel a következő kritériumoknak:

  a. Hematológiai vizsgálatok:

  1. Neutrofilok ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Fehérvérsejtek ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Vérlemezkék ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hemoglobin ≥ 70 g/L; b. Biokémiai vizsgálatok:
  1. Teljes bilirubin ≤ 2× normál felső határérték (NFH) (epeúti obstrukcióval rendelkező alanyoknál, epevezeték-drainázs után ≤ 2,5 × NFH);
  2. Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) metastatikus alanyoknál ≤ 5 × NFH;
  3. Albumin szint ≥ 28 g/L;
  4. Kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc; c. Szívfunkciós vizsgálatok:
  1. Normál elektrokardiogram (EKG) vagy klinikailag jelentéktelennek ítélt EKG eltérések a vizsgálóorvos szerint;
  2. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ normál alsó határérték;
• Legalább 3 héttel műtét, sugárkezelés, kemoterápia vagy más daganatellenes kezelés után, általános fizikai állapot vagy kapcsolódó mellékhatások gyógyultak (toxicitás ≤ 1. fokozat) vagy stabilizálódtak;
• Hajlandó részt venni és aláírni a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot;
• Jó compliance és egyetértés a túlélési követéssel való együttműködésre.

Kizárási kritériumok:

• Metastatikus hasnyálmirigyrák vagy korábban intervenciós kezelésben részesült hasnyálmirigyrák miatt;
• Klinikai intervenciót igénylő ascites-szel rendelkező alanyok (beleértve a közepes vagy nagy mennyiségű ascites-t; ascites-szel rendelkező alanyoknak a drainázs után több mint 4 hétig stabilnak kell lenniük);
• Klinikailag súlyos gastrointestinalis betegségek (beleértve a vérzést, fertőző gyulladást, perforációt, obstrukciót vagy 1. fokozatnál nagyobb hasmenést);
• NRS fájdalom pontszám ≥ 4 fájdalomcsillapítók szabványos kezelése után;
• Másodlagos primer malignitás 5 éven belül (kivéve gyógyult carcinoma in situ, bazális sejtes vagy laphámos bőrrák; egyéb korábbi daganattal rendelkező alanyok bevonhatók, ha 5 éven belül nem volt recidíva);
• Klinikai tünetekkel járó kontrollálatlan kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: ① NYHA III. vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség; ② instabil angina pectoris; ③ szívinfarktus vagy stroke 6 hónapon belül; ④ kezelést vagy intervenciót igénylő szupraventrikuláris vagy kamrai arrhythmiák; ⑤ kontrollálatlan hypertonia (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm optimális kezelés ellenére);
• Ismert aktív hepatitis B alanyok (HBsAg pozitív és HBV DNA ≥ 10³ másolat vagy ≥ 1000 U/ml);
• Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5°C a szűrési időszakban vagy az adagolás napján (a daganat által okozott lázas alanyok bevonhatók a vizsgálóorvos ítélete szerint), amely a vizsgálóorvos ítélete szerint befolyásolná az alany részvételét ebben a vizsgálatban vagy zavarná a hatékonyság értékelését;
• Ismert allergia a hidroklorid irinotekán liposzóma, más liposzómák, oxaliplatin, 5-FU, LV vagy S-1 bármely összetevőjére;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Szaporodóképességű nők pozitív vér (vizelet) terhességi tesztel a szűrési időszakban (mind férfi, mind női alanyoknak megbízható fogamzásgátlást kell használniuk a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 3 hónapig a terhesség megelőzése érdekében);
• Egyéb orvosi vagy társadalmi problémákkal rendelkező alanyok, amelyek a vizsgálóorvos ítélete szerint befolyásolhatják a tájékoztatott beleegyezés aláírásának, a vizsgálatban való részvételnek vagy a vizsgálati eredmények értelmezésének képességét;
• A becsült túlélési idő ≤ 3 hónapos betegek nem tartoznak ebbe a vizsgálatba.