Essai clinique de phase III de l’Hepalatide chez les patients atteints d’hépatite D chronique

Critères d'inclusion :

• AgHBs ou ADN du VHB positif depuis au moins 6 mois (diagnostic d'hépatite B chronique), avec un traitement stable par analogue nucléos(t)idique (AN) pendant ≥ 3 mois avant le dépistage et suppression documentée de l'ADN du VHB ;
• Anticorps anti-VHD positif (IgG et/ou IgM) et au moins deux mesures quantifiables de l'ARN du VHD espacées d'au moins 3 mois, avec de l'ARN du VHD quantifiable à l'inclusion ;
• 1×LSN < ALT < 10×LSN ;
• Aucun projet de grossesse dans les 2 ans ; les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ou allaiter, et tous les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose ;
• Aucune participation à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Bonne observance du protocole de l'étude ;
• Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé (FCE).

Critères d'exclusion :

• Classe C de Child-Pugh ou score de Child-Pugh ≥ 10 ;

• Sujets présentant l'une des conditions suivantes :

  1. Antécédents de maladie hépatique décompensée sévère, incluant une ascite modérée à sévère (grade 2 ou 3), une encéphalopathie hépatique, un saignement de varices gastro-intestinales, un syndrome hépatorénal, etc., avec une espérance de vie estimée inférieure à 2 ans ;
  2. Antécédents de cardiopathie sévère (incluant une maladie cardiaque instable ou non contrôlée dans les 6 derniers mois, ou une classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association [NYHA]) ;
  3. Épilepsie non contrôlée, troubles psychiatriques sévères ou antécédents de troubles psychiatriques sévères ;
  4. Antécédents de transplantation d'organe ;
  5. Diabète sucré ou hypertension non adéquatement contrôlés ;
  6. Présence de maladies auto-immunes, de manifestations extrahépatiques liées à l'immunité (incluant vascularite, purpura, périartérite noueuse, neuropathie périphérique et glomérulonéphrite), de maladies thyroïdiennes, de tumeurs malignes, ou traitement immunosuppresseur ;
  7. Présence de maladies sous-jacentes graves telles qu'une infection sévère, une insuffisance cardiaque, une maladie pulmonaire obstructive chronique, ou d'autres maladies graves ;
  8. Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie.
• Bilirubine totale > 51 μmol/L, ou albumine sérique < 28 g/L, ou temps de prothrombine prolongé de > 6 secondes ;
• Clairance de la créatinine < 60 mL/min ;
• Co-infection par les virus de l'hépatite A, C ou E, ou infection par le VIH ;
• Utilisation d'interféron dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Test de grossesse positif chez les sujets féminins ;
• Résultats hématologiques anormaux : numération leucocytaire (GB) < 3×10^9/L, numération des neutrophiles < 1,5×10^9/L, ou numération plaquettaire < 60×10^9/L ;
• Utilisation actuelle de médicaments interdits qui ne peuvent être arrêtés ;
• Utilisation de L47 ou de Myrcludex B dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Sujets recevant un traitement standardisé par analogue nucléos(t)idique (AN) avec une durée de traitement inférieure à 12 semaines ;
• Autres anomalies significatives dans les tests de laboratoire ou examens auxiliaires qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet inadapté à participer à cette étude.