Phase-III-Studie von Hepalatide bei Patienten mit chronischer Hepatitis D

Einschlusskriterien:

• Positives HBsAg oder HBV-DNA für mindestens 6 Monate (diagnostiziert als chronische Hepatitis B), mit stabiler Nukleos(t)id-Analogon (NA)-Behandlung für ≥3 Monate vor dem Screening und dokumentierter HBV-DNA-Unterdrückung;
• Positiver Anti-HDV-Antikörper (IgG und/oder IgM) und mindestens zwei quantifizierbare HDV-RNA-Messungen im Abstand von ≥3 Monaten, mit quantifizierbarer HDV-RNA bei der Einschreibung;
• 1×ULN < ALT < 10×ULN;
• Keine Schwangerschaftsplanung innerhalb von 2 Jahren; weibliche Probanden dürfen nicht schwanger oder stillend sein, und alle Probanden müssen sich einverstanden erklären, während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel zu verwenden;
• Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Gute Einhaltung des Studienprotokolls;
• Fähigkeit, die Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Child-Pugh-Klasse C oder Child-Pugh-Score ≥10;

• Probanden mit einer der folgenden Bedingungen:

  1. Vorgeschichte von schwerer dekompensierter Lebererkrankung, einschließlich mittelschwerer bis schwerer Aszites (Grad 2 oder 3), hepatischer Enzephalopathie, gastrointestinaler Varizenblutung, hepatorenalem Syndrom usw., mit einer erwarteten Überlebensdauer von weniger als 2 Jahren;
  2. Vorgeschichte von schwerer Herzerkrankung (einschließlich instabiler oder unkontrollierter Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate oder New York Heart Association [NYHA]-Funktionsklasse III-IV);
  3. Unkontrollierte Epilepsie, schwere psychische Störungen oder Vorgeschichte schwerer psychischer Störungen;
  4. Vorgeschichte von Organtransplantation;
  5. Diabetes mellitus oder Hypertonie, die nicht angemessen kontrolliert ist;
  6. Vorliegen von Autoimmunerkrankungen, immunvermittelten extrahepatischen Manifestationen (einschließlich Vaskulitis, Purpura, Polyarteriitis nodosa, peripherer Neuropathie und Glomerulonephritis), Schilddrüsenerkrankungen, Malignomen oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie;
  7. Vorliegen schwerer Grunderkrankungen wie schwere Infektionen, Herzinsuffizienz, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder andere schwere Erkrankungen;
  8. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit.
• Gesamtbilirubin > 51 µmol/L, oder Serumalbumin < 28 g/L, oder Prothrombinzeit verlängert um > 6 Sekunden;
• Kreatinin-Clearance < 60 mL/min;
• Koinfektion mit Hepatitis-A-, C- oder E-Virus oder HIV-Infektion;
• Verwendung von Interferon innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Positiver Schwangerschaftstest bei weiblichen Probanden;
• Abnormale Hämatologie-Ergebnisse: weiße Blutkörperchenzahl (WBC) < 3×10^9/L, Neutrophilenzahl < 1,5×10^9/L oder Thrombozytenzahl < 60×10^9/L;
• Derzeitige Verwendung von verbotenen Medikamenten, die nicht abgesetzt werden können;
• Verwendung von L47 oder Myrcludex B innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Probanden, die eine standardisierte Nukleos(t)id-Analogon (NA)-Therapie mit einer Behandlungsdauer von weniger als 12 Wochen erhalten;
• Andere signifikante Anomalien in Labortests oder Hilfsuntersuchungen, die nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.