Estudo Clínico de Fase III do Hepalatide em Doentes com Hepatite D Crónica

Critérios de Inclusão:

• HBsAg positivo ou ADN do VHB durante pelo menos 6 meses (diagnosticado como hepatite B crónica), com tratamento estável com análogos nucleos(t)ídeos (NA) durante ≥3 meses antes do rastreio e supressão documentada do ADN do VHB;
• Anticorpo anti-VHD positivo (IgG e/ou IgM) e pelo menos duas medições quantificáveis de ARN do VHD com ≥3 meses de intervalo, com ARN do VHD quantificável na inscrição;
• 1×LSV < ALT < 10×LSV;
• Sem planos de gravidez nos próximos 2 anos; as participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou a amamentar, e todos os participantes devem concordar em utilizar contraceção eficaz durante o tratamento e durante 3 meses após a última dose;
• Sem participação noutros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• Boa adesão ao protocolo do estudo;
• Capacidade de compreender e disponibilidade para assinar o formulário de consentimento informado (FCI).

Critérios de Exclusão:

• Classe C de Child-Pugh ou pontuação de Child-Pugh ≥10;

• Participantes com qualquer uma das seguintes condições:

  1. Histórico de doença hepática descompensada grave, incluindo ascite moderada a grave (grau 2 ou 3), encefalopatia hepática, hemorragia por varizes gastrointestinais, síndrome hepatorrenal, etc., com uma expectativa de vida inferior a 2 anos;
  2. Histórico de doença cardíaca grave (incluindo doença cardíaca instável ou não controlada nos últimos 6 meses, ou classe funcional III-IV da New York Heart Association [NYHA]);
  3. Epilepsia não controlada, perturbações psiquiátricas graves ou histórico de perturbações psiquiátricas graves;
  4. Histórico de transplante de órgãos;
  5. Diabetes mellitus ou hipertensão não adequadamente controladas;
  6. Presença de doenças autoimunes, manifestações extra-hepáticas relacionadas com o sistema imunitário (incluindo vasculite, púrpura, poliarterite nodosa, neuropatia periférica e glomerulonefrite), doenças da tiroide, neoplasias malignas, ou receção de terapia imunossupressora;
  7. Presença de doenças subjacentes graves, como infeção grave, insuficiência cardíaca, doença pulmonar obstrutiva crónica ou outras doenças graves;
  8. Histórico de abuso de álcool ou toxicodependência.
• Bilirrubina total > 51 µmol/L, ou albumina sérica < 28 g/L, ou tempo de protrombina prolongado > 6 segundos;
• Clearance de creatinina < 60 mL/min;
• Coinfeção com vírus da hepatite A, C ou E, ou infeção por VIH;
• Utilização de interferão nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• Teste de gravidez positivo em participantes do sexo feminino;
• Resultados hematológicos anormais: contagem de leucócitos (WBC) < 3×10^9/L, contagem de neutrófilos < 1.5×10^9/L, ou contagem de plaquetas < 60×10^9/L;
• Utilização atual de medicamentos proibidos que não podem ser descontinuados;
• Utilização de L47 ou Myrcludex B nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• Participantes a receber terapia padronizada com análogos nucleos(t)ídeos (NA) com uma duração de tratamento inferior a 12 semanas;
• Outras anomalias significativas em testes laboratoriais ou exames auxiliares que, na opinião do investigador, tornem o participante inadequado para participar neste estudo.