Fase III klinisk forsøg med Hepalatide hos patienter med kronisk hepatitis D

Inklusionskriterier:

• Positiv HBsAg eller HBV DNA i mindst 6 måneder (diagnosticeret som kronisk hepatitis B), med stabil nukleos(t)id analog (NA) behandling i ≥3 måneder før screening og dokumenteret HBV DNA undertrykkelse;
• Positiv anti-HDV-antistof (IgG og/eller IgM) og mindst to kvantificerbare HDV RNA-målinger med ≥3 måneders mellemrum, med kvantificerbar HDV RNA ved indskrivning;
• 1×ØV < ALT < 10×ØV;
• Ingen planer om graviditet inden for 2 år; kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende, og alle forsøgspersoner skal acceptere at anvende effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis;
• Ingen deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening;
• God overholdelse af studieprotokollen;
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykkeerklæring (ICF).

Eksklusionskriterier:

• Child-Pugh klasse C eller Child-Pugh score ≥10;

• Forsøgspersoner med en af følgende tilstande:

  1. Historie med svær dekompenseret leversygdom, inklusive moderat til svær ascites (grad 2 eller 3), hepatisk encefalopati, gastrointestinal variceblødning, hepatorenalt syndrom osv., med en forventet overlevelse på mindre end 2 år;
  2. Historie med svær hjertesygdom (inklusive ustabil eller ukontrolleret hjertesygdom inden for de sidste 6 måneder, eller New York Heart Association [NYHA] funktionel klasse III-IV);
  3. Ukontrolleret epilepsi, svære psykiske lidelser eller historie med svære psykiske lidelser;
  4. Historie med organtransplantation;
  5. Diabetes mellitus eller hypertension, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret;
  6. Tilstedeværelse af autoimmune sygdomme, immunrelaterede ekstrahepatiske manifestationer (inklusive vaskulitis, purpura, polyarteritis nodosa, perifer neuropati og glomerulonefritis), thyroideasygdomme, maligniteter eller modtagelse af immunosuppressiv terapi;
  7. Tilstedeværelse af alvorlige underliggende sygdomme såsom svær infektion, hjertesvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre alvorlige sygdomme;
  8. Historie med alkoholmisbrug eller stofafhængighed.
• Total bilirubin > 51 μmol/L, eller serum albumin < 28 g/L, eller protrombintid forlænget med > 6 sekunder;
• Kreatininclearance < 60 mL/min;
• Sam-infektion med hepatitis A, C eller E-virus, eller HIV-infektion;
• Brug af interferon inden for 3 måneder før screening;
• Positiv graviditetstest hos kvindelige forsøgspersoner;
• Unormale hæmatologiske resultater: hvidt blodlegemeantal (WBC) < 3×10^9/L, neutrofiltal < 1,5×10^9/L, eller trombocytantal < 60×10^9/L;
• Nuværende brug af forbudte lægemidler, der ikke kan ophøre;
• Brug af L47 eller Myrcludex B inden for 3 måneder før screening;
• Forsøgspersoner, der modtager standardiseret nukleos(t)id analog (NA) terapi med en behandlingsvarighed på mindre end 12 uger;
• Andre betydelige unormaliteter i laboratorietests eller hjælpeundersøgelser, som efter forsøgslederens vurdering gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i dette studie.