Fase III klinische studie van Hepalatide bij patiënten met chronische hepatitis D

Inclusiecriteria:

• Positieve HBsAg of HBV-DNA gedurende minimaal 6 maanden (gediagnosticeerd als chronische hepatitis B), met stabiele nucleos(t)ide analoog (NA)-behandeling gedurende ≥3 maanden vóór screening en gedocumenteerde HBV-DNA-onderdrukking;
• Positieve anti-HDV-antilichaam (IgG en/of IgM) en ten minste twee kwantificeerbare HDV-RNA-metingen ≥3 maanden uit elkaar, met kwantificeerbare HDV-RNA bij inschrijving;
• 1×ULN < ALT < 10×ULN;
• Geen zwangerschapsplan binnen 2 jaar; vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en alle proefpersonen moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis;
• Geen deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden vóór screening;
• Goede naleving van het studieprotocol;
• Vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en bereidheid om het te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Child-Pugh-klasse C of Child-Pugh-score ≥10;

• Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen:

  1. Geschiedenis van ernstige gedecompenseerde leverziekte, waaronder matige tot ernstige ascites (graad 2 of 3), hepatische encefalopathie, gastro-intestinale varicesbloeding, hepatorenaal syndroom, enz., met een verwachte overleving van minder dan 2 jaar;
  2. Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen (inclusief onstabiele of ongecontroleerde hartaandoeningen in de afgelopen 6 maanden, of New York Heart Association [NYHA] functionele klasse III-IV);
  3. Ongecontroleerde epilepsie, ernstige psychiatrische stoornissen of een geschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen;
  4. Geschiedenis van orgaantransplantatie;
  5. Diabetes mellitus of hypertensie die niet adequaat onder controle is;
  6. Aanwezigheid van auto-immuunziekten, immuungerelateerde extrahepatische manifestaties (inclusief vasculitis, purpura, polyarteritis nodosa, perifere neuropathie en glomerulonefritis), schildklieraandoeningen, maligniteiten of ontvangst van immunosuppressieve therapie;
  7. Aanwezigheid van ernstige onderliggende ziekten zoals ernstige infectie, hartfalen, chronische obstructieve longziekte of andere ernstige ziekten;
  8. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving.
• Totaal bilirubine > 51 µmol/L, of serumalbumine < 28 g/L, of protrombinetijd verlengd met > 6 seconden;
• Creatinineklaring < 60 mL/min;
• Co-infectie met hepatitis A-, C- of E-virus, of HIV-infectie;
• Gebruik van interferon binnen 3 maanden vóór screening;
• Positieve zwangerschapstest bij vrouwelijke proefpersonen;
• Abnormale hematologie-resultaten: witte bloedcelaantal (WBC) < 3×10^9/L, neutrofielaantal < 1,5×10^9/L, of bloedplaatjesaantal < 60×10^9/L;
• Huidig gebruik van verboden medicatie dat niet kan worden gestaakt;
• Gebruik van L47 of Myrcludex B binnen 3 maanden vóór screening;
• Proefpersonen die gestandaardiseerde nucleos(t)ide analoog (NA)-therapie ontvangen met een behandelingsduur van minder dan 12 weken;
• Andere significante afwijkingen in laboratoriumtests of aanvullende onderzoeken die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.