Fáze III klinického hodnocení přípravku Hepalatide u pacientů s chronickou hepatitidou D

Kritéria zařazení:

• Pozitivní HBsAg nebo HBV DNA po dobu alespoň 6 měsíců (diagnostikována chronická hepatitida B), s stabilní léčbou nukleos(t)idovými analogy (NA) po dobu ≥3 měsíců před screeningem a zdokumentovanou supresí HBV DNA;
• Pozitivní protilátky anti-HDV (IgG a/nebo IgM) a alespoň dvě kvantifikovatelná měření HDV RNA s odstupem ≥3 měsíců, s kvantifikovatelnou HDV RNA při zařazení;
• 1×ULN < ALT < 10×ULN;
• Žádný plán těhotenství do 2 let; ženské subjekty nesmí být těhotné ani kojící a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce;
• Žádná účast v jiných klinických studiích do 3 měsíců před screeningem;
• Dobrá compliance se studijním protokolem;
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Child-Pugh třída C nebo Child-Pugh skóre ≥10;

• Subjekty s některou z následujících podmínek:

  1. Anamnéza těžkého dekompenzovaného jaterního onemocnění, včetně středně těžkého až těžkého ascitu (stupeň 2 nebo 3), jaterní encefalopatie, gastrointestinálního varikózního krvácení, hepatorenálního syndromu atd., s očekávaným přežitím kratším než 2 roky;
  2. Anamnéza těžkého srdečního onemocnění (včetně nestabilního nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění v posledních 6 měsících, nebo funkční třída III-IV podle Newyorské kardiologické společnosti [NYHA]);
  3. Nekontrolovaná epilepsie, těžké psychiatrické poruchy nebo anamnéza těžkých psychiatrických poruch;
  4. Anamnéza transplantace orgánů;
  5. Diabetes mellitus nebo hypertenze, které nejsou adekvátně kontrolovány;
  6. Přítomnost autoimunitních onemocnění, imunitně zprostředkovaných extrahepatálních manifestací (včetně vaskulitidy, purpury, polyarteritis nodosa, periferní neuropatie a glomerulonefritidy), onemocnění štítné žlázy, malignit nebo podávání imunosupresivní terapie;
  7. Přítomnost závažných základních onemocnění, jako je těžká infekce, srdeční selhání, chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiná závažná onemocnění;
  8. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti.
• Celkový bilirubin > 51 µmol/L, nebo sérový albumin < 28 g/L, nebo prodloužení protrombinového času o > 6 sekund;
• Clearance kreatininu < 60 mL/min;
• Koinfekce virem hepatitidy A, C nebo E, nebo infekce HIV;
• Použití interferonu do 3 měsíců před screeningem;
• Pozitivní těhotenský test u ženských subjektů;
• Abnormální hematologické výsledky: počet bílých krvinek (WBC) < 3×10^9/L, počet neutrofilů < 1,5×10^9/L, nebo počet trombocytů < 60×10^9/L;
• Aktuální užívání zakázaných léků, které nelze vysadit;
• Použití L47 nebo Myrcludex B do 3 měsíců před screeningem;
• Subjekty podstupující standardizovanou terapii nukleos(t)idovými analogy (NA) s délkou léčby kratší než 12 týdnů;
• Další významné abnormality v laboratorních testech nebo pomocných vyšetřeních, které podle názoru vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.