Une étude de phase I/IIa du HX111 chez des patients atteints de tumeur solide avancée et de lymphome

Critères d'inclusion :

• 1. Capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; 2. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 70 ans, inclusivement. 3. État de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est de 0 à 1. 4. Espérance de vie de ≥3 mois ; 5. Tumeurs solides avancées confirmées histologiquement (y compris les sarcomes, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, le cancer du col de l'utérus, le cancer du sein, etc.) ou lymphomes avancés (y compris le lymphome T périphérique non spécifié, le lymphome T angio-immunoblastique, le lymphome T/NK extraganglionnaire (type nasal), le lymphome/leucémie T de l'adulte, le lymphome anaplasique à grandes cellules et autres lymphomes EBV+) réfractaires/récidivants aux thérapies standard, ou pour lesquels aucune thérapie standard efficace n'est disponible, ou pour lesquels le sujet refuse le traitement standard disponible.

  6. Pour les tumeurs solides avancées : Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 ; 7. Pour les patients atteints de lymphome :

  • Lymphome diagnostiqué selon la classification OMS 2022, 5e édition, et répondant à la définition de maladie récidivante/réfractaire.

  • Au moins une lésion mesurable selon les critères de Lugano dans les 4 semaines précédant la première dose ; Lésion mesurable : ganglion lymphatique avec le plus grand diamètre >15 mm, lésions extraganglionnaires >10 mm ; Les lésions précédemment traitées par radiothérapie ou autres thérapies locales sont considérées comme mesurables si une progression de la maladie a été documentée et qu'elles répondent à la définition de lésions mesurables.

Critères d'inclusion

1. Capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
2. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 70 ans, inclusivement.
3. État de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est de 0 à 1.
4. Espérance de vie de ≥3 mois ;
5. Tumeurs solides avancées confirmées histologiquement (y compris les sarcomes, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, le cancer du col de l'utérus, le cancer du sein, etc.) ou lymphomes avancés (y compris le lymphome T périphérique non spécifié, le lymphome T angio-immunoblastique, le lymphome T/NK extraganglionnaire (type nasal), le lymphome/leucémie T de l'adulte, le lymphome anaplasique à grandes cellules et autres lymphomes EBV+) réfractaires/récidivants aux thérapies standard, ou pour lesquels aucune thérapie standard efficace n'est disponible, ou pour lesquels le sujet refuse le traitement standard disponible.
6. Pour les tumeurs solides avancées : Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 ;

7. Pour les patients atteints de lymphome :

   • Lymphome diagnostiqué selon la classification OMS 2022, 5e édition, et répondant à la définition de maladie récidivante/réfractaire.

   • Au moins une lésion mesurable selon les critères de Lugano dans les 4 semaines précédant la première dose ; Lésion mesurable : ganglion lymphatique avec le plus grand diamètre >15 mm, lésions extraganglionnaires >10 mm ; Les lésions précédemment traitées par radiothérapie ou autres thérapies locales sont considérées comme mesurables si une progression de la maladie a été documentée et qu'elles répondent à la définition de lésions mesurables.

8. Fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes, dans les 7 jours avant la première dose (sauf indication contraire) :

   Hématologie (utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques et transfusions interdites dans les 14 jours précédant le début du premier traitement de l'étude) • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L ; pour ceux avec atteinte de la moelle osseuse, ANC ≥1,0 × 10⁹/L Tumeur solide

   • Hémoglobine ≥100 g/L

   • Numération plaquettaire ≥100 × 10⁹/L Lymphome

   • Hémoglobine (HB) ≥90 g/L ; pour ceux avec atteinte de la moelle osseuse, HB ≥80 g/L ;

   • Numération plaquettaire ≥75×10⁹/L (sans atteinte de la moelle osseuse), numération plaquettaire ≥50,0×10⁹/L (avec atteinte de la moelle osseuse ou splénique) ; Hépatique :

   • Bilirubine totale sérique ≤1,5×limite supérieure de la normale (ULN) ; ou pour les patients avec des taux de bilirubine totale >1,5ULN mais bilirubine directe ≤ULN

   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5×ULN (pour les sujets avec métastases hépatiques, ALT et AST ≤5×ULN) Rénal :

   • Créatinine sérique ≤1,5×ULN Fonction de coagulation (dans les 14 jours avant la première dose) :

   • Temps de prothrombine/Rapport international normalisé ≤1,5×ULN ou temps de thromboplastine partielle activée ≤1,5×ULN (pour les sujets recevant des anticoagulants, le temps de prothrombine ou le temps de thromboplastine partielle activée doit être dans la plage normale pour leur régime anticoagulant). Échocardiogramme (dans les 28 jours avant la première dose) :

   • FEVG≥50%
9. Sujets masculins : Doivent accepter d'utiliser les méthodes de contraception recommandées dans l'annexe 5 pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.

Sujets féminins : Contraception ; ou sans potentiel reproductif tel que défini dans l'annexe 5 ; ou si ayant un potentiel reproductif, doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement de l'étude. Les sujets féminins ayant un potentiel reproductif doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours avant l'administration du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1. Tumeur maligne antérieure active dans les 2 années précédentes, à l'exception de la tumeur pour laquelle un sujet est inscrit à l'étude et des cancers localement curables apparemment guéris, tels que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.

Réactions allergiques connues aux médicaments anticorps monoclonaux anti-OX40 recombinants humanisés antérieurs ou à leurs composants.

2. A reçu tout traitement antitumoral (chimiothérapie, radiothérapie, médicaments de l'étude incluant les inhibiteurs de petites molécules, hormonothérapie, immunothérapie, etc.) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de ce traitement (selon la période la plus courte) avant la première dose du traitement de l'étude.

3. A reçu tout traitement antitumoral expérimental dans les 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude. 4. Antécédents de neuropathie périphérique de grade ≥2. 5. Les toxicités des traitements antitumoraux antérieurs sont résolues à ≤grade 1 ou au niveau de base, à l'exception de l'alopécie et de l'hypothyroïdie de grade 2 qui peut être gérée par un traitement hormonal substitutif.

6. Tout sujet connu comme positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, ou avec une infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.

7. Sujet féminin enceinte ou allaitante. 8. Sujets ayant des antécédents ou présentant actuellement une maladie auto-immune active (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulite, etc.) dans les 2 ans suivant le début du médicament de l'étude, ou ceux présentant un risque élevé de rechute (par exemple, recevant un traitement immunosuppresseur pour une greffe d'organe) ; cependant, les sujets avec les conditions suivantes sont autorisés à s'inscrire :

• Diabète de type I stable après une dose fixe d'insuline ou d'autres hypoglycémiants
• Nécessitant uniquement une hormonothérapie substitutive pour une hypothyroïdie auto-immune

• Maladie cutanée ne nécessitant pas de traitement systémique telle que l'eczéma, une éruption cutanée représentant <10% de la surface corporelle, psoriasis sans symptômes oculaires.

  9. Sujets ayant subi toute chirurgie majeure (à l'exclusion de la chirurgie diagnostique) dans les 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude, et/ou sujets pouvant nécessiter une chirurgie majeure pendant la période de l'étude incluant la période de dépistage.