En fase I/IIa-undersøgelse af HX111 hos patienter med fremskreden solid tumor og lymfom

Inklusionskriterier:

• 1. I stand til at forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeformularen (ICF); 2. Mandligt eller kvindeligt forsøgsperson i alderen 18 til 70 år, inklusive. 3. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 til 1. 4. Forventet levetid på ≥3 måneder; 5. Histologisk bekræftet fremskreden solid tumor (inklusive sarkomer, hoved- og halspladecellecarcinom, livmoderhalskræft, brystkræft osv.) eller fremskreden lymfom (inkluderet perifer T-celle lymfom-ikke anderledes specificeret, Angioimmunoblastisk T-celle Lymfom, Ekstranodalt Natural Killer/T-celle Lymfom (nasal type), voksen T-celle lymfom/leukæmi, Anaplastisk Storcellet Lymfom og andre EBV+ lymfomer), der er refraktær/recidiveret i forhold til standardbehandlinger, eller hvor der ikke er nogen effektiv standardbehandling, eller hvor forsøgspersonen afviser tilgængelig standardbehandling,.

  6. For fremskredne solide tumorer Mindst én målelig læsion ifølge RECIST v1.1; 7. For patienter med lymfom:

  • Lymfom diagnosticeret i henhold til WHO-klassifikationen 2022, 5. udgave, og opfylder definitionen af recidiverende/refraktær sygdom.

  • Mindst én målelig læsion ifølge Lugano-kriterierne inden for 4 uger før første dosis; Målelig læsion: Lymfeknude med den længste diameter >15 mm, ekstranodale læsioner >10 mm; Læsioner tidligere behandlet med stråleterapi eller andre lokale behandlinger betragtes som målelige, hvis sygdomsprogression er dokumenteret, og de opfylder definitionen af målelige læsioner.

Inklusionskriterier

1. I stand til at forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeformularen (ICF);
2. Mandligt eller kvindeligt forsøgsperson i alderen 18 til 70 år, inklusive.
3. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 til 1.
4. Forventet levetid på ≥3 måneder;
5. Histologisk bekræftet fremskreden solid tumor (inklusive sarkomer, hoved- og halspladecellecarcinom, livmoderhalskræft, brystkræft osv.) eller fremskreden lymfom (inkluderet perifer T-celle lymfom-ikke anderledes specificeret, Angioimmunoblastisk T-celle Lymfom, Ekstranodalt Natural Killer/T-celle Lymfom (nasal type), voksen T-celle lymfom/leukæmi, Anaplastisk Storcellet Lymfom og andre EBV+ lymfomer), der er refraktær/recidiveret i forhold til standardbehandlinger, eller hvor der ikke er nogen effektiv standardbehandling, eller hvor forsøgspersonen afviser tilgængelig standardbehandling,.
6. For fremskredne solide tumorer Mindst én målelig læsion ifølge RECIST v1.1;

7. For patienter med lymfom:

   • Lymfom diagnosticeret i henhold til WHO-klassifikationen 2022, 5. udgave, og opfylder definitionen af recidiverende/refraktær sygdom.

   • Mindst én målelig læsion ifølge Lugano-kriterierne inden for 4 uger før første dosis; Målelig læsion: Lymfeknude med den længste diameter >15 mm, ekstranodale læsioner >10 mm; Læsioner tidligere behandlet med stråleterapi eller andre lokale behandlinger betragtes som målelige, hvis sygdomsprogression er dokumenteret, og de opfylder definitionen af målelige læsioner.

8. Tilstrækkelig organfunktion, angivet ved følgende laboratorieværdier, inden for 7 dage før første dosis (medmindre andet er angivet):

   Hematologi (brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer og transfusioner ikke tilladt inden for 14 dage før start af første undersøgelsesbehandling) • Absolut neutrofil antal (ANC) ≥1,5 × 109/L; for dem med knoglemarvsinddragelse, ANC ≥1,0 × 109/L Solid tumor

   • Hæmoglobin ≥100 g/L

   • Trombocyt antal ≥100 × 109/L lymfom

   • Hæmoglobin (HB) ≥90 g/L; for dem med knoglemarvsinddragelse, HB ≥80 g/L;

   • Trombocyt antal ≥75×109/L (uden knoglemarvsinddragelse), trombocyt antal ≥50,0×109/L (med knoglemarv eller miltinddragelse); Lever:

   • Serum totalt bilirubin ≤1,5×øvre normalgrænse (ULN); eller for patienter med totale bilirubin niveauer >1,5ULN men direkte bilirubin ≤ULN

   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (for forsøgspersoner med levermetastaser, ALT og AST ≤5×ULN) Nyre:

   • Serum kreatinin ≤1,5×ULN Koagulationsfunktion (inden for 14 dage før første dosis):

   • Protrombin tid/International Normaliseret Ratio ≤1,5×ULN eller aktiveret partiel tromboplastin tid ≤1,5×ULN (for forsøgspersoner, der modtager antikoagulantia, skal protrombin tiden eller aktiveret partiel tromboplastin tid være inden for normalområdet for deres antikoagulantia-regime). Echokardiogram (inden for 28 dage før første dosis):

   • LVEF≥50%
9. Mandlige forsøgspersoner: Skal acceptere at bruge de præventionsmetoder anbefalet i Bilag 5 i løbet af behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Kvindelige forsøgspersoner: Prævention; eller ikke har reproduktionspotentiale som defineret i Bilag 5; eller hvis de har reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år, bortset fra den tumor, som en forsøgsperson er indskrevet i undersøgelsen for, og lokalt helbredelige kræftformer, der er tilsyneladende helbredt, såsom basal- eller pladecelle hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinoma in situ i livmoderhalsen eller brystet.

Kendte allergiske reaktioner til tidligere rekombinant humaniseret anti-OX40 monoklonalt antistof lægemidler eller deres komponenter.

2. Modtaget enhver anti-tumorbehandling (kemoterapi, stråleterapi, undersøgelseslægemidler inklusive småmolekyleinhibitorer, endokrin terapi, immunterapi osv.) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af den behandling (afhængig af hvad der er kortest) før første dosis af undersøgelsesbehandling.

3. Modtaget enhver undersøgelsesmæssig anti-tumorbehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling 4. Historie med Grad ≥2 perifer neuropati 5. Toksisiteter fra tidligere anti-tumorbehandlinger har aftaget til ≤Grad 1 eller til baseline, med undtagelse af hårtab og Grad 2 hypothyreose, der kan håndteres med hormonersættelsesterapi.

6. Enhver forsøgsperson kendt for at være positiv for human immundefekt virus, eller aktiv hepatitis B virus eller hepatitis C virus infektion.

7. Kvindelig forsøgsperson, der er gravid eller ammer. 8. Forsøgspersoner med en historie af eller i øjeblikket oplever en aktiv autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun thyroideasygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulitis osv.) inden for 2 år efter start af undersøgelseslægemidlet, eller dem, der har høj risiko for recidiv (f.eks. modtager en immunosuppressiv behandling for en organtransplantation); dog er forsøgspersoner med følgende tilladt at deltage:

• Type I diabetes, der er stabil efter en fast dosis insulin eller andet blodsukkersænkende middel
• Kun kræver hormonersættelsesterapi for autoimmun hypothyreose

• Hudsygdom, der ikke kræver systemisk behandling såsom eksem, udslæt, der udgør <10% af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmologiske symptomer.

  9. Forsøgspersoner, der har gennemgået enhver større operation (undtagen diagnostisk operation) inden for 4 uger før første undersøgelsesbehandling, og/eller forsøgspersoner, der kan kræve større operation i løbet af undersøgelsesperioden inklusive screeningsperioden.