HX111:n vaiheen I/IIa tutkimus potilailla, joilla on edistynyt kiinteä kasvain ja lymfooma

Ottokriteerit:

• 1. Kykenee ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF); 2. Mies- tai naispuolinen koehenkilö, ikä 18–70 vuotta mukaan lukien. 3. Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakyvyn tila 0–1. 4. Elinajanodote ≥3 kuukautta; 5. Histologisesti varmistettu edistynyt kiinteä kasvain (mukaan lukien sarkooma, pää- ja kaulan liuskekarsinooma, kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä jne.) tai edistynyt lymfooma (mukaan lukien perifeerinen T-solulymfooma – ei muuten spesifioitu, angioimmunoblastinen T-solulymfooma, ekstranodaalinen natural killer/T-solulymfooma (nenätyyppi), aikuisen T-solulymfooma/leukemia, anaplastinen suursolulymfooma ja muut EBV-positiiviset lymfoomat), joka on vastustuskykyinen/takaisiintunut standardihoidoille, tai jolle ei ole tehokasta standardihoidosta, tai jolle koehenkilö kieltäytyy saatavilla olevasta standardihoidosta,.

  6. Edistyneille kiinteille kasvaimille Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti; 7. Lymfoomapotilaille:

  • Lymfooma, joka on diagnosoitu WHO:n luokituksen (2022, 5. painos) mukaisesti ja täyttää takaisiintuneen/vastustuskykyisen taudin määritelmän.

  • Vähintään yksi mitattava leesio Lugano-kriteerien mukaisesti 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; Mitattava leesio: Imusolmuke, jonka pisin halkaisija >15 mm, ekstranodaaliset leesiot >10 mm; Aiemmin sädehoidolla tai muilla paikallisilla hoidoilla hoidettuja leesioita pidetään mitattavina, jos taudin eteneminen on dokumentoitu ja ne täyttävät mitattavien leesioiden määritelmän.

Ottokriteerit

1. Kykenee ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF);
2. Mies- tai naispuolinen koehenkilö, ikä 18–70 vuotta mukaan lukien.
3. Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakyvyn tila 0–1.
4. Elinajanodote ≥3 kuukautta;
5. Histologisesti varmistettu edistynyt kiinteä kasvain (mukaan lukien sarkooma, pää- ja kaulan liuskekarsinooma, kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä jne.) tai edistynyt lymfooma (mukaan lukien perifeerinen T-solulymfooma – ei muuten spesifioitu, angioimmunoblastinen T-solulymfooma, ekstranodaalinen natural killer/T-solulymfooma (nenätyyppi), aikuisen T-solulymfooma/leukemia, anaplastinen suursolulymfooma ja muut EBV-positiiviset lymfoomat), joka on vastustuskykyinen/takaisiintunut standardihoidoille, tai jolle ei ole tehokasta standardihoidosta, tai jolle koehenkilö kieltäytyy saatavilla olevasta standardihoidosta,.
6. Edistyneille kiinteille kasvaimille Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti;

7. Lymfoomapotilaille:

   • Lymfooma, joka on diagnosoitu WHO:n luokituksen (2022, 5. painos) mukaisesti ja täyttää takaisiintuneen/vastustuskykyisen taudin määritelmän.

   • Vähintään yksi mitattava leesio Lugano-kriteerien mukaisesti 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; Mitattava leesio: Imusolmuke, jonka pisin halkaisija >15 mm, ekstranodaaliset leesiot >10 mm; Aiemmin sädehoidolla tai muilla paikallisilla hoidoilla hoidettuja leesioita pidetään mitattavina, jos taudin eteneminen on dokumentoitu ja ne täyttävät mitattavien leesioiden määritelmän.

8. Riittävä elintoiminta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat, 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (ellei toisin määrätä):

   Hematologia (hematopoieettisten kasvutekijöiden ja verensiirtojen käyttö ei ole sallittua 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimushoidon alkua) • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; luusyöpävaikutuksesta kärsivillä ANC ≥1,0 × 10⁹/L Kiinteä kasvain

   • Hemoglobiini ≥100 g/L

   • Trombosyytit ≥100 × 10⁹/L lymfooma

   • Hemoglobiini (HB) ≥90 g/L; luusyöpävaikutuksesta kärsivillä HB ≥80 g/L;

   • Trombosyytit ≥75×10⁹/L (ilman luusyöpävaikutusta), trombosyytit ≥50,0×10⁹/L (luun tai pernan syöpävaikutuksella); Maksa:

   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5×yläraja (ULN); tai potilaille, joiden kokonaisbilirubiinitasot >1,5ULN mutta suora bilirubiini ≤ULN

   • Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤2,5×ULN (maksametastaaseja omaavilla koehenkilöillä ALT ja AST ≤5×ULN) Munuaiset:

   • Kreatiniini ≤1,5×ULN Hyytymistoiminto (14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta):

   • Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitunut suhde ≤1,5×ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5×ULN (antikoagulantteja saavilla koehenkilöillä protrombiiniajan tai aktivoitun osittaisen tromboplastiiniajan on oltava heidän antikoagulanttihoidon normaalialueella). EKOKardiogrammi (28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta):

   • LVEF≥50%
9. Miespuoliset koehenkilöt: On suostuttava käyttämään liitteessä 5 suositeltuja ehkäisykeinoja hoidon aikana ja vähintään 12 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Naispuoliset koehenkilöt: Ehkäisy; tai ei ole lisääntymispotentiaalia, kuten liitteessä 5 määritellään; tai jos on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Lisääntymispotentiaalia omaavat naispuoliset koehenkilöt tarvitsevat negatiivisen raskaustestin 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen edellisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta kasvainta, jonka vuoksi koehenkilö otetaan mukaan tutkimukseen, ja paikallisesti parantuvia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten basalikarsinooma tai liuskekarsinooma iholla, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -karsinooma.

Tunnettu allerginen reaktio aiempiin rekombinantteihin humanisoituihin anti-OX40-monoklonaalivasta-ainelääkkeisiin tai niiden ainesosiin.

2. Saanut minkä tahansa antikasvainhoidon (kemoterapia, sädehoito, tutkimuslääkkeet mukaan lukien pienmolekyyliset estäjät, hormonihoidot, immunoterapia jne.) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.

3. Saanut minkä tahansa kokeellisen antikasvainhoidon 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta 4. Historia asteesta ≥2 perifeerisestä neuropatiasta 5. Aiempien antikasvainhoitojen myrkyllisyydet ovat palautuneet asteeseen ≤1 tai perustasolle, lukuun ottamatta kaljuuntumista ja astetta 2 kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota voidaan hoitaa hormonikorvaushoidolla.

6. Mikä tahansa koehenkilö, joka tiedetään olevan positiivinen HI-viruksen suhteen, tai aktiivinen hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virusinfektio.

7. Naispuolinen koehenkilö, joka on raskaana tai imettää. 8. Koehenkilöt, joilla on historiaa tai jotka parhaillaan kärsivät aktiivisesta autoimmuunisairaudesta (esim. systeeminen lupus erythematosus, reuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, MS, vaskuliitti, glomeruliitti jne.) 2 vuoden kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, tai ne, jotka ovat korkeassa riskissä takaisiintumiselle (esim. saavat immuunipuolustusta alentavaa hoitoa elinsiirron vuoksi); kuitenkin seuraavat koehenkilöt saavat osallistua:

• Tyypin 1 diabetes, joka on vakaa kiinteän insuliini- tai muun hypoglykemian annoksen jälkeen
• Vain vaativat hormonikorvaushoitoa autoimmuuniselle kilpirauhasen vajaatoiminnalle

• Ihotauti, joka ei vaadi systemaattista hoitoa, kuten ekseema, ihottuma, joka kattaa <10% kehon pinta-alasta, psoriaasi ilman silmäoireita.

  9. Koehenkilöt, jotka ovat käyneet läpi minkä tahansa suuren leikkauksen (diagnostisia leikkauksia lukuun ottamatta) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, ja/tai koehenkilöt, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimusjakson aikana mukaan lukien seulontajakso.