進行性固形がんおよびリンパ腫患者を対象としたHX111の第I/IIa相試験

適格基準：

• 1. インフォームド・コンセント文書（ICF）を理解し、自発的に署名できること； 2. 年齢18歳から70歳までの男性または女性の被験者（両端を含む）。 3. 東部腫瘍共同研究グループ（ECOG）performance statusが0または1であること。 4. 予後生存期間が3ヵ月以上であること； 5. 組織学的に確認された進行性固形腫瘍（肉腫、頭頸部扁平上皮癌、子宮頸癌、乳癌などを含む）または進行性リンパ腫（末梢性T細胞リンパ腫-非特異的、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラー/T細胞リンパ腫（鼻型）、成人T細胞リンパ腫/白血病、未分化大細胞型リンパ腫、その他のEBV陽性リンパ腫を含む）で、標準治療に不応/再発したもの、または有効な標準治療が存在しないもの、あるいは被験者が標準治療を拒否したもの。

  6. 進行性固形腫瘍の場合、RECIST v1.1に基づき少なくとも1つの測定可能病変を有すること； 7. リンパ腫患者の場合：

  • 2022年WHO分類第5版に基づき診断され、再発/難治性疾患の定義を満たすリンパ腫。

  • 初回投与4週間以内にルガノ基準に基づく少なくとも1つの測定可能病変を有すること； 測定可能病変：最長径＞15 mmのリンパ節、節外病変＞10 mm； 放射線療法またはその他の局所療法で以前治療された病変は、疾患進行が文書化されており、測定可能病変の定義を満たす場合、測定可能とみなされる。

適格基準

1. インフォームド・コンセント文書（ICF）を理解し、自発的に署名できること；
2. 年齢18歳から70歳までの男性または女性の被験者（両端を含む）。
3. 東部腫瘍共同研究グループ（ECOG）performance statusが0または1であること。
4. 予後生存期間が3ヵ月以上であること；
5. 組織学的に確認された進行性固形腫瘍（肉腫、頭頸部扁平上皮癌、子宮頸癌、乳癌などを含む）または進行性リンパ腫（末梢性T細胞リンパ腫-非特異的、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラー/T細胞リンパ腫（鼻型）、成人T細胞リンパ腫/白血病、未分化大細胞型リンパ腫、その他のEBV陽性リンパ腫を含む）で、標準治療に不応/再発したもの、または有効な標準治療が存在しないもの、あるいは被験者が標準治療を拒否したもの。
6. 進行性固形腫瘍の場合、RECIST v1.1に基づき少なくとも1つの測定可能病変を有すること；

7. リンパ腫患者の場合：

   • 2022年WHO分類第5版に基づき診断され、再発/難治性疾患の定義を満たすリンパ腫。

   • 初回投与4週間以内にルガノ基準に基づく少なくとも1つの測定可能病変を有すること； 測定可能病変：最長径＞15 mmのリンパ節、節外病変＞10 mm； 放射線療法またはその他の局所療法で以前治療された病変は、疾患進行が文書化されており、測定可能病変の定義を満たす場合、測定可能とみなされる。

8. 初回投与7日前（指定がない限り）までの以下の検査値で示される適切な臓器機能を有すること：

   血液学（初回研究治療開始14日前以内の造血成長因子および輸血の使用は不可） • 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L；骨髄浸潤のある場合はANC≧1.0×10^9/L 固形腫瘍

   • ヘモグロビン≧100 g/L

   • 血小板数≧100×10^9/L リンパ腫

   • ヘモグロビン（HB）≧90 g/L；骨髄浸潤のある場合はHB≧80 g/L；

   • 血小板数≧75×10^9/L（骨髄浸潤なし）、血小板数≧50.0×10^9/L（骨髄または脾浸潤あり）； 肝機能：

   • 血清総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）；または総ビリルビン＞1.5ULNだが直接ビリルビン≦ULNの患者

   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN（肝転移のある被験者はALTおよびAST≦5×ULN） 腎機能：

   • 血清クレアチニン≦1.5×ULN 凝固機能（初回投与14日前以内）：

   • プロトロンビン時間/国際標準化比≦1.5×ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間≦1.5×ULN（抗凝固薬投与中の被験者は、その抗凝固療法レジメンにおける正常範囲内であること）。 心エコー（初回投与28日前以内）：

   • 左室駆出率（LVEF）≧50%
9. 男性被験者：治療期間中および研究治療最終投与後少なくとも12ヵ月間、付録5で推奨される避妊法を使用することに同意すること。

女性被験者：避妊；または付録5で定義される生殖能力のない状態；または生殖能力がある場合は、研究治療期間中および研究治療最終投与後少なくとも12ヵ月間、有効な避妊法を使用することに同意すること。 生殖能力のある女性被験者は、研究薬投与14日前に妊娠検査陰性であることが必要。

除外基準：

• 1. 過去2年以内に活動性の既往悪性腫瘍（被験者が研究に登録される腫瘍および基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌など明らかに治癒した局所治癒可能癌を除く）。

既知の過去の組換えヒト化抗OX40モノクローナル抗体薬またはその成分に対するアレルギー反応。

2. 研究治療初回投与4週間または当該治療の5半減期（いずれか短い方）以内に、いかなる抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法、低分子阻害剤を含む研究薬、内分泌療法、免疫療法など）を受けたこと。

3. 研究治療初回投与4週間以内に、いかなる研究用抗腫瘍治療を受けたこと 4. グレード2以上の末梢神経障害の既往 5. 過去の抗腫瘍治療による有害事象が、脱毛およびホルモン補充療法で管理可能なグレード2甲状腺機能低下症を除き、グレード1以下またはベースラインに回復していること。

6. ヒト免疫不全ウイルス陽性、または活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染が既知の被験者。

7. 妊娠中または授乳中の女性被験者。 8. 研究薬開始2年以内に、活動性自己免疫疾患（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体炎など）の既往または現病歴のある被験者、または再発リスクの高い被験者（例：臓器移植のための免疫抑制治療を受けている）；ただし、以下の被験者は登録可能：

• 固定用量インスリンまたはその他の血糖降下薬で安定した1型糖尿病
• 自己免疫性甲状腺機能低下症に対してホルモン補充療法のみを必要とする場合

• 湿疹、体表面積の10％未満の皮疹、眼症状のない乾癬など、全身治療を必要としない皮膚疾患。

  9. 初回研究治療4週間以内に、いかなる大手術（診断手術を除く）を受けた被験者、および/またはスクリーニング期間を含む研究期間中に大手術が必要となる可能性のある被験者。