진행성 고형 종양 및 림프종 환자를 대상으로 한 HX111의 1상/2a상 임상시험

포함 기준:

• 1. 연구 설명서를 이해하고 자발적으로 동의서에 서명할 수 있는 자; 2. 만 18세에서 70세(포함) 사이의 남성 또는 여성 피험자. 3. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 점수 0~1. 4. 기대 여명 ≥3개월; 5. 표준 치료에 불응성/재발한, 또는 효과적인 표준 치료가 없거나, 또는 피험자가 표준 치료를 거부하는 경우에 해당하는, 조직학적으로 확인된 진행성 고형암(육종, 두경부 편평세포암, 자궁경부암, 유방암 등 포함) 또는 진행성 림프종(말초 T세포 림프종-기타 명시되지 않음, 혈관면역모세포성 T세포 림프종, 결절외 자연살해세포/T세포 림프종(비강형), 성인 T세포 림프종/백혈병, 대세포성 림프종 및 기타 EBV 양성 림프종 포함).

  6. 진행성 고형암의 경우 RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개; 7. 림프종 환자의 경우:

  • 2022년 WHO 분류 제5판에 따라 진단되고 재발/불응성 질환 정의에 부합하는 림프종.

  • 첫 투여 4주 이내에 Lugano 기준에 따른 측정 가능한 병변 최소 1개; 측정 가능 병변: 최장 직경 >15mm인 림프절, 결절외 병변 >10mm; 이전에 방사선 치료 또는 기타 국소 치료를 받은 병변은 질환 진행이 문서화되고 측정 가능 병변 정의에 부합하는 경우 측정 가능한 것으로 간주됨.

포함 기준

1. 연구 설명서를 이해하고 자발적으로 동의서에 서명할 수 있는 자;
2. 만 18세에서 70세(포함) 사이의 남성 또는 여성 피험자.
3. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 점수 0~1.
4. 기대 여명 ≥3개월;
5. 표준 치료에 불응성/재발한, 또는 효과적인 표준 치료가 없거나, 또는 피험자가 표준 치료를 거부하는 경우에 해당하는, 조직학적으로 확인된 진행성 고형암(육종, 두경부 편평세포암, 자궁경부암, 유방암 등 포함) 또는 진행성 림프종(말초 T세포 림프종-기타 명시되지 않음, 혈관면역모세포성 T세포 림프종, 결절외 자연살해세포/T세포 림프종(비강형), 성인 T세포 림프종/백혈병, 대세포성 림프종 및 기타 EBV 양성 림프종 포함).
6. 진행성 고형암의 경우 RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개;

7. 림프종 환자의 경우:

   • 2022년 WHO 분류 제5판에 따라 진단되고 재발/불응성 질환 정의에 부합하는 림프종.

   • 첫 투여 4주 이내에 Lugano 기준에 따른 측정 가능한 병변 최소 1개; 측정 가능 병변: 최장 직경 >15mm인 림프절, 결절외 병변 >10mm; 이전에 방사선 치료 또는 기타 국소 치료를 받은 병변은 질환 진행이 문서화되고 측정 가능 병변 정의에 부합하는 경우 측정 가능한 것으로 간주됨.

8. 첫 투여 7일 이내(달리 명시되지 않는 한) 다음 실험실 수치로 나타나는 적절한 장기 기능:

   혈액학(첫 연구 치료 시작 14일 이내 조혈성장인자 및 수혈 사용 불가) • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 109/L; 골수 침범 환자의 경우 ANC ≥1.0 × 109/L 고형암

   • 헤모글로빈 ≥100 g/L

   • 혈소판 수 ≥100 × 109/L 림프종

   • 헤모글로빈(HB) ≥90 g/L; 골수 침범 환자의 경우 HB ≥80 g/L;

   • 혈소판 수 ≥75×109/L(골수 침범 없음), 혈소판 수 ≥50.0×109/L(골수 또는 비장 침범 있음); 간 기능:

   • 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×상한 정상치(ULN); 또는 총 빌리루빈 >1.5ULN이지만 직접 빌리루빈 ≤ULN인 환자의 경우

   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN(간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤5×ULN) 신장 기능:

   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 응고 기능(첫 투여 14일 이내):

   • 프로트롬빈 시간/국제 정규화 비율 ≤1.5×ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5×ULN(항응고제 복용 중인 피험자의 경우 프로트롬빈 시간 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간이 해당 항응고제 요법의 정상 범위 내에 있어야 함). 심초음파(첫 투여 28일 이내):

   • 좌심실 박출률 ≥50%
9. 남성 피험자: 치료 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 부록 5에서 권장하는 피임 방법을 사용해야 함.

여성 피험자: 피임; 또는 부록 5에 정의된 생식 능력이 없음; 또는 생식 능력이 있는 경우 연구 치료 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 함. 생식 능력이 있는 여성 피험자는 연구 약물 투여 14일 이내 음성 임신 검사 결과가 필요함.

제외 기준:

• 1. 연구에 등록된 종양 및 기저세포 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 국소적으로 완치된 것으로 보이는 암을 제외하고, 이전 2년 이내 활동성 전이성 암 병력.

이전 재조합 인간화 항-OX40 단일클론항체 약물 또는 그 성분에 대한 알레르기 반응이 알려진 경우.

2. 연구 치료 첫 투여 전 4주 또는 해당 치료의 반감기 5회(더 짧은 쪽) 이내에 항암 치료(화학요법, 방사선요법, 소분자 억제제 포함 연구 약물, 내분비요법, 면역요법 등)를 받은 경우.

3. 연구 치료 첫 투여 4주 이내에 연구용 항암 치료를 받은 경우 4. 등급 ≥2 말초신경병증 병력 5. 이전 항암 치료의 독성이 탈모 및 호르몬 대체요법으로 관리 가능한 등급 2 갑상선기능저하증을 제외하고 ≤등급 1 또는 기저 수준으로 회복된 경우.

6. 인간면역결핍 바이러스 양성 또는 활동성 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염이 알려진 피험자.

7. 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자. 8. 연구 약물 시작 2년 이내 활동성 자가면역 질환(예: 전신홍반루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 자가면역 갑상선 질환, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염 등) 병력 또는 현재 경험 중이거나, 재발 고위험군(예: 장기 이식으로 면역억제 치료 중)인 피험자; 단, 다음에 해당하는 피험자는 등록 가능:

• 고정 용량 인슐린 또는 기타 혈당강하제 후 안정된 제1형 당뇨병
• 자가면역 갑상선기능저하증으로 호르몬 대체요법만 필요한 경우

• 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 습진, 체표면적 <10%의 발진, 안과 증상 없는 건선).

  9. 첫 연구 치료 4주 이내 주요 수술(진단 수술 제외)을 받은 피험자, 및/또는 선별 기간을 포함한 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 수 있는 피험자.