Um Estudo de Fase I/IIa do HX111 em Doentes com Tumor Sólido Avançado e Linfoma

Critérios de Inclusão:

• 1. Capaz de compreender e assinar voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado (FCI); 2. Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos, inclusive. 3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1. 4. Esperança de vida de ≥3 meses; 5. Tumores sólidos avançados confirmados histologicamente (incluindo sarcomas, carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço, cancro do colo do útero, cancro da mama, etc.) ou linfomas avançados (incluindo linfoma de células T periférico - não especificado de outro modo, Linfoma de Células T Angioimunoblástico, Linfoma Extranodal de Células Natural Killer/T (tipo nasal), linfoma/leucemia de células T adultas, Linfoma Anaplásico de Células Grandes e outros linfomas EBV+) que sejam refratários/recorrentes a terapias padrão, ou para os quais não exista terapia padrão eficaz, ou para os quais o indivíduo recuse o tratamento padrão disponível,.

  6. Para tumores sólidos avançados Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1; 7. Para doentes com linfoma:

  • Linfoma diagnosticado de acordo com a Classificação da OMS de 2022, 5.ª Edição, e que cumpra a definição de doença recidivante/refratária.

  • Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de Lugano nas 4 semanas anteriores à primeira dose; Lesão mensurável: Linfonodo com o maior diâmetro >15 mm, lesões extranodais >10 mm; Lesões previamente tratadas com radioterapia ou outras terapias locais são consideradas mensuráveis se tiver sido documentada progressão da doença e cumprirem a definição de lesões mensuráveis.

Critérios de Inclusão

1. Capaz de compreender e assinar voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado (FCI);
2. Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos, inclusive.
3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
4. Esperança de vida de ≥3 meses;
5. Tumores sólidos avançados confirmados histologicamente (incluindo sarcomas, carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço, cancro do colo do útero, cancro da mama, etc.) ou linfomas avançados (incluindo linfoma de células T periférico - não especificado de outro modo, Linfoma de Células T Angioimunoblástico, Linfoma Extranodal de Células Natural Killer/T (tipo nasal), linfoma/leucemia de células T adultas, Linfoma Anaplásico de Células Grandes e outros linfomas EBV+) que sejam refratários/recorrentes a terapias padrão, ou para os quais não exista terapia padrão eficaz, ou para os quais o indivíduo recuse o tratamento padrão disponível,.
6. Para tumores sólidos avançados Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1;

7. Para doentes com linfoma:

   • Linfoma diagnosticado de acordo com a Classificação da OMS de 2022, 5.ª Edição, e que cumpra a definição de doença recidivante/refratária.

   • Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de Lugano nas 4 semanas anteriores à primeira dose; Lesão mensurável: Linfonodo com o maior diâmetro >15 mm, lesões extranodais >10 mm; Lesões previamente tratadas com radioterapia ou outras terapias locais são consideradas mensuráveis se tiver sido documentada progressão da doença e cumprirem a definição de lesões mensuráveis.

8. Função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais, nos 7 dias anteriores à primeira dose (a menos que especificado):

   Hematologia (uso de fatores de crescimento hematopoiético e transfusões não permitidos nos 14 dias anteriores ao início do primeiro tratamento do estudo) • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 × 10⁹/L; para aqueles com envolvimento da medula óssea, CAN ≥1,0 × 10⁹/L Tumor sólido

   • Hemoglobina ≥100 g/L

   • Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L Linfoma

   • Hemoglobina (HB) ≥90 g/L; para aqueles com envolvimento da medula óssea, HB ≥80 g/L;

   • Contagem de plaquetas ≥75×10⁹/L (sem envolvimento da medula óssea), contagem de plaquetas ≥50,0×10⁹/L (com envolvimento da medula óssea ou esplénico); Hepática:

   • Bilirrubina total sérica ≤1,5×limite superior do normal (LSN); ou para doentes com níveis de bilirrubina total >1,5LSN mas bilirrubina direta ≤LSN

   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×LSN (para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST ≤5×LSN) Renal:

   • Creatinina sérica ≤1,5×LSN Função de coagulação (dentro de 14 dias antes da primeira dose):

   • Tempo de protrombina/Razão Internacional Normalizada ≤1,5×LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5×LSN (para indivíduos que recebem anticoagulantes, o tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial ativada deve estar dentro do intervalo normal para o seu regime anticoagulante). Ecocardiograma (dentro de 28 dias antes da primeira dose):

   • FEVE≥50%
9. Indivíduos do sexo masculino: Devem concordar em utilizar os métodos contracetivos recomendados no Anexo 5 durante o período de tratamento e durante pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Indivíduos do sexo feminino: Contraceção; ou não ter potencial reprodutivo conforme definido no Anexo 5; ou se tiver potencial reprodutivo, deve concordar em utilizar contraceção eficaz durante o período de tratamento do estudo e durante pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo nos 14 dias anteriores à administração do fármaco do estudo.

Critérios de Exclusão:

• 1. Neoplasia maligna prévia ativa nos 2 anos anteriores, exceto o tumor para o qual um indivíduo é inscrito no estudo e cancros localmente curáveis que tenham sido aparentemente curados, como cancro da pele basocelular ou espinocelular, cancro da bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.

Reações alérgicas conhecidas a fármacos anteriores de anticorpos monoclonais anti-OX40 humanizados recombinantes ou aos seus componentes.

2. Recebeu qualquer tratamento antitumoral (quimioterapia, radioterapia, fármacos de estudo incluindo inibidores de pequenas moléculas, terapia endócrina, imunoterapia, etc.) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas desse tratamento (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo.

3. Recebeu qualquer tratamento antitumoral experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo 4. Antecedentes de neuropatia periférica de Grau ≥2 5. Toxicidades de tratamentos antitumorais anteriores tenham resolvido para ≤Grau 1 ou para o valor basal, com exceção de alopécia e hipotiroidismo de Grau 2 que possa ser gerido com terapia de substituição hormonal.

6. Qualquer indivíduo conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana, ou com infeção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.

7. Indivíduo do sexo feminino que esteja grávida ou a amamentar. 8. Indivíduos com antecedentes ou que atualmente apresentem uma doença autoimune ativa (por exemplo, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tiroide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulite, etc.) nos 2 anos anteriores ao início do fármaco do estudo, ou aqueles que apresentem alto risco de recidiva (por exemplo, recebendo um tratamento imunossupressor para um transplante de órgão); no entanto, indivíduos com o seguinte são permitidos inscrever-se:

• Diabetes tipo I que esteja estável após uma dose fixa de insulina ou outro hipoglicemiante
• Apenas requerendo terapia de substituição hormonal para hipotiroidismo autoimune

• Doença da pele que não requeira tratamento sistémico, como eczema, erupção cutânea que represente <10% da superfície corporal, psoríase sem sintomas oftálmicos.

  9. Indivíduos que tenham sido submetidos a qualquer cirurgia maior (excluindo cirurgia diagnóstica) dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo, e/ou indivíduos que possam necessitar de cirurgia maior durante o período do estudo, incluindo o período de rastreio.