Uno studio di Fase I/IIa di HX111 in pazienti con tumore solido avanzato e linfoma

Criteri di inclusione:

• 1. In grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF); 2. Soggetto di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi. 3. Performance status del Gruppo cooperativo di oncologia orientale da 0 a 1. 4. Aspettativa di vita di ≥3 mesi; 5. Tumori solidi avanzati confermati istologicamente (inclusi sarcomi, carcinoma squamoso testa e collo, cancro cervicale, cancro al seno, ecc.) o linfomi avanzati (incluso linfoma a cellule T periferico non altrimenti specificato, linfoma a cellule T angioimmunoblastico, linfoma a cellule T/NK extranodale (tipo nasale), leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto, linfoma anaplastico a grandi cellule e altri linfomi EBV+) che sono refrattari/recidivanti alle terapie standard, o per i quali non esiste una terapia standard efficace, o per i quali il soggetto rifiuta il trattamento standard disponibile,.

  6. Per i tumori solidi avanzati almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1; 7. Per i pazienti con linfoma:

  • Linfoma diagnosticato secondo la Classificazione WHO 2022, 5a Edizione, e che soddisfa la definizione di malattia recidivante/refrattaria.

  • Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di Lugano entro 4 settimane prima della prima dose; Lesione misurabile: Linfonodo con diametro maggiore >15 mm, lesioni extranodali >10 mm; Le lesioni precedentemente trattate con radioterapia o altre terapie locali sono considerate misurabili se è stata documentata progressione della malattia e soddisfano la definizione di lesioni misurabili.

Criteri di inclusione

1. In grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF);
2. Soggetto di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi.
3. Performance status del Gruppo cooperativo di oncologia orientale da 0 a 1.
4. Aspettativa di vita di ≥3 mesi;
5. Tumori solidi avanzati confermati istologicamente (inclusi sarcomi, carcinoma squamoso testa e collo, cancro cervicale, cancro al seno, ecc.) o linfomi avanzati (incluso linfoma a cellule T periferico non altrimenti specificato, linfoma a cellule T angioimmunoblastico, linfoma a cellule T/NK extranodale (tipo nasale), leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto, linfoma anaplastico a grandi cellule e altri linfomi EBV+) che sono refrattari/recidivanti alle terapie standard, o per i quali non esiste una terapia standard efficace, o per i quali il soggetto rifiuta il trattamento standard disponibile,.
6. Per i tumori solidi avanzati almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1;

7. Per i pazienti con linfoma:

   • Linfoma diagnosticato secondo la Classificazione WHO 2022, 5a Edizione, e che soddisfa la definizione di malattia recidivante/refrattaria.

   • Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di Lugano entro 4 settimane prima della prima dose; Lesione misurabile: Linfonodo con diametro maggiore >15 mm, lesioni extranodali >10 mm; Le lesioni precedentemente trattate con radioterapia o altre terapie locali sono considerate misurabili se è stata documentata progressione della malattia e soddisfano la definizione di lesioni misurabili.

8. Funzione d'organo adeguata, come indicato dai seguenti valori di laboratorio, entro 7 giorni prima della prima dose (a meno che specificato diversamente):

   Ematologia (non è consentito l'uso di fattori di crescita ematopoietici e trasfusioni entro 14 giorni prima dell'inizio del primo trattamento dello studio) • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.5 × 109/L; per quelli con coinvolgimento del midollo osseo, ANC ≥1.0 × 109/L Tumore solido

   • Emoglobina ≥100 g/L

   • Conta piastrinica ≥100 × 109/L Linfoma

   • Emoglobina (HB) ≥90 g/L; per quelli con coinvolgimento del midollo osseo, HB ≥80 g/L;

   • Conta piastrinica ≥75×109/L (senza coinvolgimento del midollo osseo), conta piastrinica ≥50.0×109/L (con coinvolgimento del midollo osseo o splenico); Epatica:

   • Bilirubina totale sierica ≤1.5×limite superiore del normale (ULN); o per pazienti con livelli di bilirubina totale >1.5ULN ma bilirubina diretta ≤ULN

   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2.5×ULN (per soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤5×ULN) Renale:

   • Creatinina sierica ≤1.5×ULN Funzione coagulativa (entro 14 giorni prima della prima dose):

   • Tempo di protrombina/Rapporto internazionale normalizzato ≤1.5×ULN o tempo di tromboplastina parziale attivato ≤1.5×ULN (per soggetti che ricevono anticoagulanti, il tempo di protrombina o il tempo di tromboplastina parziale attivato deve essere entro l'intervallo normale per il loro regime anticoagulante). Ecocardiogramma (entro 28 giorni prima della prima dose):

   • FEVS≥50%
9. Soggetti maschi: Devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi raccomandati nell'Appendice 5 durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio.

Soggetti femmine: Contraccezione; o non avere potenziale riproduttivo come definito nell'Appendice 5; o se con potenziale riproduttivo, devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio. Le soggetti femmine con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Precedente neoplasia attiva entro i 2 anni precedenti, eccetto il tumore per il quale un soggetto è arruolato nello studio e tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma basocellulare o squamoso della pelle, cancro della vescica superficiale o carcinoma in situ della cervice o del seno.

Reazioni allergiche note a precedenti farmaci anticorpi monoclonali anti-OX40 umanizzati ricombinanti o ai loro componenti.

2. Ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale (chemioterapia, radioterapia, farmaci dello studio inclusi inibitori a piccole molecole, terapia endocrina, immunoterapia, ecc.) entro 4 settimane o 5 emivite di quel trattamento (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose del trattamento dello studio.

3. Ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio 4. Storia di neuropatia periferica di Grado ≥2 5. Le tossicità da precedenti trattamenti antitumorali si sono risolte a ≤Grado 1 o ai valori basali, ad eccezione dell'alopecia e dell'ipotiroidismo di Grado 2 che può essere gestito con terapia ormonale sostitutiva.

6. Qualsiasi soggetto noto positivo per il virus dell'immunodeficienza umana, o infezione attiva da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.

7. Soggetto femmina in gravidanza o allattamento. 8. Soggetti con una storia o che attualmente presentano una malattia autoimmune attiva (es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulite, ecc.) entro 2 anni dall'inizio del farmaco dello studio, o quelli ad alto rischio di recidiva (es. ricevendo un trattamento immunosoppressivo per un trapianto d'organo); tuttavia, sono ammessi all'arruolamento soggetti con le seguenti condizioni:

• Diabete di tipo I stabile dopo una dose fissa di insulina o altri ipoglicemizzanti
• Richiedono solo terapia ormonale sostitutiva per ipotiroidismo autoimmune

• Malattia della pelle che non richiede trattamento sistemico come eczema, eruzione cutanea che rappresenta <10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oculari.

  9. Soggetti che hanno subito qualsiasi intervento chirurgico maggiore (esclusa chirurgia diagnostica) entro 4 settimane prima del primo trattamento dello studio, e/o soggetti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il periodo dello studio incluso il periodo di screening.