Un Estudio de Fase I/IIa de HX111 en Pacientes con Tumor Sólido Avanzado y Linfoma

Criterios de inclusión:

• 1. Capaz de comprender y firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (FCI); 2. Sujeto masculino o femenino de 18 a 70 años, inclusive. 3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 a 1. 4. Esperanza de vida de ≥3 meses; 5. Tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente (incluyendo sarcomas, carcinoma escamoso de cabeza y cuello, cáncer de cuello uterino, cáncer de mama, etc.) o linfomas avanzados (incluyendo linfoma de células T periférico no especificado, Linfoma de Células T Angioinmunoblástico, Linfoma Extranodal de Células Natural Killer/T (tipo nasal), leucemia/linfoma de células T del adulto, Linfoma Anaplásico de Células Grandes y otros linfomas VEB+) que son refractarios/recidivantes a terapias estándar, o para los cuales no existe una terapia estándar eficaz, o para los cuales el sujeto rechaza el tratamiento estándar disponible.

  6. Para tumores sólidos avanzados: al menos una lesión medible según RECIST v1.1; 7. Para pacientes con linfoma:

  • Linfoma diagnosticado según la Clasificación de la OMS 2022, 5ª Edición, y que cumple la definición de enfermedad recidivante/refractaria.

  • Al menos una lesión medible según los criterios de Lugano dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; Lesión medible: ganglio linfático con el diámetro mayor >15 mm, lesiones extranodales >10 mm; Las lesiones previamente tratadas con radioterapia u otras terapias locales se consideran medibles si se ha documentado progresión de la enfermedad y cumplen la definición de lesiones medibles.

Criterios de inclusión

1. Capaz de comprender y firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (FCI);
2. Sujeto masculino o femenino de 18 a 70 años, inclusive.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 a 1.
4. Esperanza de vida de ≥3 meses;
5. Tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente (incluyendo sarcomas, carcinoma escamoso de cabeza y cuello, cáncer de cuello uterino, cáncer de mama, etc.) o linfomas avanzados (incluyendo linfoma de células T periférico no especificado, Linfoma de Células T Angioinmunoblástico, Linfoma Extranodal de Células Natural Killer/T (tipo nasal), leucemia/linfoma de células T del adulto, Linfoma Anaplásico de Células Grandes y otros linfomas VEB+) que son refractarios/recidivantes a terapias estándar, o para los cuales no existe una terapia estándar eficaz, o para los cuales el sujeto rechaza el tratamiento estándar disponible.
6. Para tumores sólidos avanzados: al menos una lesión medible según RECIST v1.1;

7. Para pacientes con linfoma:

   • Linfoma diagnosticado según la Clasificación de la OMS 2022, 5ª Edición, y que cumple la definición de enfermedad recidivante/refractaria.

   • Al menos una lesión medible según los criterios de Lugano dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; Lesión medible: ganglio linfático con el diámetro mayor >15 mm, lesiones extranodales >10 mm; Las lesiones previamente tratadas con radioterapia u otras terapias locales se consideran medibles si se ha documentado progresión de la enfermedad y cumplen la definición de lesiones medibles.

8. Función orgánica adecuada, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio, dentro de los 7 días antes de la primera dosis (a menos que se especifique):

   Hematología (no se permite el uso de factores de crecimiento hematopoyético y transfusiones dentro de los 14 días previos al inicio del primer tratamiento del estudio) • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L; para aquellos con afectación de la médula ósea, RAN ≥1,0 × 10⁹/L Tumor sólido

   • Hemoglobina ≥100 g/L

   • Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L Linfoma

   • Hemoglobina (HB) ≥90 g/L; para aquellos con afectación de la médula ósea, HB ≥80 g/L;

   • Recuento de plaquetas ≥75×10⁹/L (sin afectación de la médula ósea), recuento de plaquetas ≥50,0×10⁹/L (con afectación de la médula ósea o esplénica); Hepática:

   • Bilirrubina total sérica ≤1,5×límite superior normal (LSN); o para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5LSN pero bilirrubina directa ≤LSN

   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5×LSN) Renal:

   • Creatinina sérica ≤1,5×LSN Función de coagulación (dentro de los 14 días antes de la primera dosis):

   • Tiempo de protrombina/Razón Internacional Normalizada ≤1,5×LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5×LSN (para sujetos que reciben anticoagulantes, el tiempo de protrombina o el tiempo de tromboplastina parcial activada deben estar dentro del rango normal para su régimen anticoagulante). Ecocardiograma (dentro de los 28 días antes de la primera dosis):

   • FEVI≥50%
9. Sujetos masculinos: deben aceptar utilizar los métodos anticonceptivos recomendados en el Apéndice 5 durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Sujetos femeninos: Anticoncepción; o sin potencial reproductivo como se define en el Apéndice 5; o si tienen potencial reproductivo, deben aceptar utilizar anticoncepción efectiva durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Se requiere que las sujetos femeninas con potencial reproductivo tengan una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días antes de la administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Neoplasia maligna previa activa dentro de los 2 años anteriores, excepto el tumor por el cual un sujeto se inscribe en el estudio y cánceres localmente curables que aparentemente se han curado, como cáncer de piel basocelular o escamoso, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama.

Reacciones alérgicas conocidas a fármacos previos de anticuerpo monoclonal anti-OX40 humanizado recombinante o sus componentes.

2. Recibió cualquier tratamiento antitumoral (quimioterapia, radioterapia, fármacos de estudio incluyendo inhibidores de moléculas pequeñas, terapia endocrina, inmunoterapia, etc.) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias de ese tratamiento (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

3. Recibió cualquier tratamiento antitumoral en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. 4. Antecedentes de neuropatía periférica de Grado ≥2. 5. Las toxicidades de tratamientos antitumorales previos se han resuelto a ≤Grado 1 o a la línea base, con la excepción de alopecia e hipotiroidismo de Grado 2 que puede manejarse con terapia de reemplazo hormonal.

6. Cualquier sujeto conocido como positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.

7. Sujeto femenino que está embarazada o lactando. 8. Sujetos con antecedentes o que actualmente experimentan una enfermedad autoinmune activa (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulitis, etc.) dentro de los 2 años de iniciar el fármaco del estudio, o aquellos con alto riesgo de recaída (p. ej., recibiendo un tratamiento inmunosupresor para un trasplante de órgano); sin embargo, se permite inscribir a sujetos con lo siguiente:

• Diabetes tipo I que es estable después de una dosis fija de insulina u otro hipoglucemiante
• Solo requiriendo terapia de reemplazo hormonal para hipotiroidismo autoinmune

• Enfermedad de la piel que no requiere tratamiento sistémico como eccema, erupción que representa <10% de la superficie corporal, psoriasis sin síntomas oftálmicos.

  9. Sujetos que se han sometido a cualquier cirugía mayor (excluyendo cirugía diagnóstica) dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento del estudio, y/o sujetos que puedan requerir cirugía mayor durante el período del estudio incluyendo el período de selección.